根据FDA要求美国保法止产品标签首次加入自杀倾向不良反应

2022年8月29日

亲爱的朋友们：

从默克公司(Merck & Co.)分拆出来的Organon公司在其拥有的脱发药物保法止(非那雄胺1毫克)的标签上增加了一个新的药物不良反应(ADR)：自杀倾向。

本月早些时候，Organon更新了保法止处方信息(PI，也就是产品标签，或包装说明书)的不良反应部分，具体如下：

以下是保法止批准后使用期间发现的不良反应…

● 超敏反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿等超敏反应(包括唇、舌、喉、脸肿胀);

● 生殖系统：停药后仍存在性功能障碍，包括勃起功能障碍、性欲障碍、射精障碍、性高潮障碍等；男性不育和/或精液质量差(停用非那雄胺后精液质量恢复正常或改善已有报道)；睾丸疼痛；血性精液。

● 肿瘤：男性乳腺癌；

● 乳房疾病：乳房胀痛、肿大；

● 神经系统/精神疾病：抑郁、自杀意念和行为。

修订剖析

根据2017年PFS基金会提交的FDA公民请愿书，Organon被要求添加潜在致命的不良反应，并于2020年进行了修订。今年6月，FDA书面通知我们：

基于我们对部分信息的分析，以及你们的请愿书，我们要求Organon对标签进行修改……以澄清使用保法止的风险。我们要求他们在神经系统/精神疾病方面的不良反应中加入自杀意念和行为。

根据美国卫生与公众服务部(HHS)监督下的医疗保健研究与质量机构(AHRQ) 2013年的一项研究初级治疗中的自杀风险筛查(Screening for Suicide Risk in Primary Care)，保法止标签中因此添加的最新不良反应包括：

● 自杀意念：想死的消极想法或主动想自杀的想法，不伴有预备行为。

● 自杀行为：包括自杀、自杀未遂、其他自杀行为和准备行为。

在自杀倾向被添加到保法止标签之前，2011年开始在神经系统/精神病学类别中列出的唯一不良反应是抑郁症。然而，FDA早在十多年前就发现了非那雄胺患者的自杀案例。在2011年将抑郁症添加到标签的药物批准包(Approval Package)中，这家机构(也受美国卫生与公众服务部监督)写道：

根据我们查阅的[不良反应报告系统]案例和医学文献中可获得的信息，使用非那雄胺与抑郁相关或自杀相关的不良反应事件之间可能存在关联……我们同意倡议者将抑郁添加到……标签上的评估。我们还发现了与自杀相关的不良反应事件，这进一步支持了与非那雄胺的潜在关联。

患者无人问津

同样值得注意的是，虽然Organon更新了保法止的处方信息，并将自杀倾向纳入其中，但该药物的患者产品信息(PPI-即患者包装说明书)并没有更新。截至发稿时，Organon网站上的患者产品信息 (PPI)最近一次修订是在2021年10月，没有提到自杀倾向。

根据FDA指南：

大多数处方药的患者产品信息是由生产商自愿提交给FDA并获得FDA批准的，但分发这些产品信息并不是强制性的。

需要澄清的是，PFS基金会并不知道Organon与FDA就更新保法止患者产品信息以加入自杀倾向作出的任何安排，也不知道这样做的任何计划。

然而，基于先例，很容易认为Organon应该在修正处方信息的同时修正患者产品信息。

从2001年到2014年，根据FDA已批准药物数据库的文件，默克公司确实在处方信息修订的同时修订了每一种保法止的患者产品信息，这些修订后的患者产品信息和处方信息都包含在同一个pdf文件的末尾。目前还不清楚为什么在2021年6月，默克和/或FDA停止在修订的处方信息文件中加入相应修订的患者产品信息。

另外：

● Organon最近修订的保法止处方信息以这样一句话结尾：

医生应指导患者在开始使用保法止治疗前阅读患者说明书，并在每次更新处方时再阅读一遍，以便他们了解有关保法止的最新信息。

● Organon最近修订的保法止患者产品信息以几乎相同的描述开头：

开始服用保法止以及每次打开新装之前，请阅读此患者信息。可能会有信息更新。

站不住脚的逻辑

总结起来：

(a) FDA知道保法止患者自杀的案例，并且可能直接与药物有关；

(b) FDA要求保法止生产商Organon在产品标签上添加自杀倾向，这是一份复杂的文件，包含7154个单词，采用面向医生和药剂师的专业术语，而非患者群体；

(c)同样的产品标签告诉医生和药剂师，让他们告诉其保法止患者阅读患者包装上的说明书，这是一个更短的文件，只有947个单词，采用外行术语写给患者。但是，

(d)当前版本的患者说明书没有提到保法止可能会导致该文件的读者——患者——自杀。

嘘

由于缺乏透明度，FDA在强制将自杀倾向添加到保法止标签的同时，本可以强制Organon公示一份Dear Health Care Provider Letter (DHCP，致医务人员的函)，这份函：

旨在提醒医生和其他医务人员……可能会影响用药的决定，或要求医务人员、患者或护理人员改变行为的一个重要安全问题，以减少药物的潜在危害。

但是FDA并没有将DHCP作为其最新保法止标签修订的一部分。这意味着，除非医生和/或药剂师碰巧在修订后的处方信息中看到新的自杀倾向不良反应，并相应地提醒他们的患者，否则这些患者可能永远不会知道他们正受到潜在的致命伤害。

Zoom Rx boom

更多的问题仍然——对于确保立即告知所有服用或考虑服用非那雄胺1mg的美国患者，FDA已经承认该药物可能导致自杀——在于三大远程医疗服务公司，它们的核心业务至少有部分由非那雄胺的销售占据主导。

CrunchBase的数据显示，自2017年成立以来，Hims、Keeps和Ro(即Roman)已经筹集了约13亿美元的风险投资，这让它们有充足的手段来积极瞄准寻求脱发治疗的男性。

在过去的五年里，这三家通过视频医生咨询来开具处方药的初创公司在获得新客户方面做的如火如荼。例如，Hims(三家公司中唯一一家上市公司)的用户从2021年的45万3000名增加到2022年的81万7000名。今年5月，Ro在 “CNBC Disruptor 50”榜单上排名第38位，而去年根本没有上榜。

问题是，根据PFS基金会对所有三家公司的消费者数字内容的查阅(如上)，截至发稿时，没有一家公司跟随Organon在修订的处方信息中添加自杀倾向不良反应。

与此同时，越来越多的PFS患者联系我们寻求帮助，他们告诉我们，通过远程治疗平台，Hims、Keeps或Ro给他们开了非那雄胺。这里仅举三个例子：

我通过Roman服用了非那雄胺7个月。大约两个月后，我开始感到越来越焦虑，这是我以前从未有过的。在接下来的几个月里，焦虑加剧到了我觉得自己完全失去理智的地步，然后开始抑郁。包括我的处方在内的所有沟通都是通过邮件进行的。我收到了一份里面包含非那雄胺信息的PDF文件。它确实包括可能的性功能障碍副作用，但仅此而已。其中从未以任何形式提及非那雄胺后综合征(PFS)。我在经历了9个月的疯狂焦虑后才发现这种副作用的，当时我研究了可能的原因。我希望介绍副作用的PDF中包含非那雄胺后综合征。

—VF，55岁，马萨诸塞州，2022年4月

我从2019年4月到2019年9月一直在服用非那雄胺。药物对我的性功能方面产生了副作用，两年多来一直未得到改善。我现在患上了勃起功能障碍。当时，我从Keeps.com上买到的这种药，医生给我的关于副作用的唯一警告就是：“在你停止使用这种治疗方法时，副作用几乎都会消失。“事实并非如此。我25岁，就患上了勃起功能障碍。