所有在欧盟销售5-ARI药物的200家制药公司必须应对药物使用与患者有自杀念头、企图或实施自杀之间的“因果关系”。
2024年10月11日
亲爱的朋友们：
根据大洋彼岸的监管机构发现非那雄胺的致命程度，这款药物可能在明年2月迎来全欧下架的命运。
倒计时阶段
上周，欧洲药品管理局（EMA）启动了一项调查，探讨非那雄胺治疗与自杀倾向之间的报告联系。（根据美国国立卫生研究院的定义，自杀倾向指“死亡或自杀的念头、策划或准备自杀、尝试自杀以及实施自杀。”）
此次为期五个月的程序由欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）主导，将评估所有关于这一日益严重的公共健康问题的现有数据，并权衡其对非那雄胺及其同类5α还原酶抑制剂（5-ARI）度他雄胺的利益-风险平衡的影响。
在调查结束后，作为欧盟负责评估和监督药品的科学机构，欧洲药品管理局将“就这些药物的市场授权是否应维持、变更、暂停或撤销在欧洲经济区（EEA）的许可做出建议。”
包括27个欧盟成员国、冰岛、列支敦士登和挪威在内，欧洲经济区共有30个国家，200家制药公司获欧洲药品管理局授权在这些国家销售非那雄胺和度他雄胺。
每家公司，即营销授权持有者（MAH），都被要求在12月10日之前回答一系列从流行病学和经济学角度深入研究自杀趋势的问题。针对口服和外用非那雄胺产品及度他雄胺，所需的数据、文献和意见包括：
▪ 与自杀倾向和其他精神疾病相关的产品特性总结（SmPC）、包装说明书（PL）和标签（内外包装）的相关章节。
▪ 所有相关的非临床数据、临床试验数据、药物流行病学研究和关于非那雄胺或度他雄胺使用后自杀倾向的已发表文献的分析。
▪ 关于“自杀意念和/或自杀与非那雄胺或度他雄胺治疗之间因果关系”的讨论。
▪ 关于可能风险因素的讨论，包括年龄、剂量、给药途径、治疗持续时间和个人精神病史。
▪ 各成员国实施的减少精神疾病风险的措施以及进一步减少自杀倾向的措施建议。
▪ 年度销售数据。
欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会计划在2025年2月前完成建议，届时委员会将向协调小组（CMDh）提交建议，而该小组将采取最终立场。
尽管欧洲药品管理局并非药物监管机构，无法强制成员国采取行动，但其建议通常交给欧盟委员会（EC），欧盟的独立政治机构负责起草新法规。根据欧洲药品管理局自身的说法，欧盟委员会“几乎在所有情况下都会遵循欧洲药品管理局的意见。”
五次的魅力？
如果此次调查导致产品说明书的修改、市场停售或撤出，这将是16年来欧洲药品管理局第五次采取措施，向公众通报非那雄胺在上市后人群中出现的副作用：
▪ 2009年：保法止（非那雄胺1毫克）产品特性总结中加入“性功能障碍在停药后持续存在”。
▪ 2010年：产品特性总结中加入“情绪低落”。
▪ 2017年：“情绪低落”被“抑郁”取代，且增加了关于情绪变化的警告，包括“抑郁以及更少见的自杀意念。”
▪ 2018年：产品特性总结中加入“焦虑”。
世界大国的行动
欧洲药品管理局的行动紧随六个月前一名前欧盟成员国启动的调查之后，此前已有四个国家警告非那雄胺的潜在危害：
• 英国：2024年4月。药品和医疗产品监管局发布药物安全更新，提醒医疗专业人士非那雄胺患者有可能出现精神和/或性方面的副作用，这些副作用可能在治疗后持续存在。
• 加拿大：2024年1月。加拿大卫生部告知医疗专业人士，加拿大保法止和保列治（非那雄胺5毫克）产品专论中的“警告与注意事项”和“患者用药信息”部分已更新，加入了情绪变化（包括情绪低落、抑郁、自残伤害和自杀意念）的风险。
• 日本：2023年8月。药品和医疗器械局发布了与非那雄胺和度他雄胺相关的自杀倾向药品不良反应（不良反应）的比例分析。对于自杀意念，预期药品不良反应为43例，实际为470例（+993%）。对于完成的自杀，预期药品不良反应为40例，实际为148例（+270%）。
• 法国：2022年12月。国家药品与健康产品安全局（ANSM）要求在所有非那雄胺1毫克产品上增加红框警告，警示：“本药物可能导致副作用，包括精神和/或性功能障碍。”
• 美国：2022年6月。美国食品药品监督管理局（FDA）回应由PFS基金会提出的公众请愿，要求Organon & Co.（OGN）和默克公司（MRK）在所有非那雄胺1毫克产品的处方信息中加入“自杀意念和行为”的警告。
（有关已发布PFS警告的所有国家的列表，请参阅我们的PFS全球预警地图。）
法国引发的转折
欧洲药品管理局发布的相关文件中包括ANSM提交的文件，该文件推动了此次调查的启动。2023年9月13日，ANSM代理总干事Alexandre de la Volpilière写道：
“在国家层面长期收到关于非那雄胺1毫克的严重自发病例报告后……ANSM一直非常关注非那雄胺1毫克的安全性，尤其是与精神疾病和性功能障碍相关的安全性，这些副作用在停药后仍可持续存在。”
他随后列举了其机构在过去四年内独立于欧洲药品管理局采取的四项安全措施：
• 2019年12月：发布信息表，旨在更好地告知患者有关精神和性功能障碍的风险。（PFS基金会的报道，包含英文翻译，点击此处查看。）
• 2022年7月：在ANSM网站上推出了一个新板块，告知公众有关精神和性功能障碍等风险。（英文版点击此处查看。）
• 2022年11月：修改了外包装，加入红框警告和二维码，并更新了国家患者信息表，警告自杀意念可能导致完成自杀。（英文版点击此处查看。）
• 2023年1月：向医生和非医生公布了一封“亲爱的医生”公开信，提醒他们非那雄胺可能在患者的精神或性功能障碍报告中起到一定作用。（英文版点击此处查看。）
Volpilière继续说道：“尽管采取了这些措施，仍然有精神障碍（包括自杀意念）和性功能障碍（包括可能引发情绪障碍的长期性功能障碍）的病例报告给ANSM。”
他还提到了法国与其他19个欧盟成员国一起开展的一项最新研究项目，该项目“审查了468例‘自杀和自杀意念’的自发报告案例”，其中93例报告了致命的结果，“推测是自杀。” 他在同一段落中写道：
虽然尚未确立非那雄胺与自杀意念之间的因果关系，但考虑到已知的副作用，如性功能障碍（包括勃起功能障碍/阳痿）、抑郁、性欲减退，可能会导致自杀意念，因此至少认为这个可能性是合理的。
Organon公司不知情？
在回应EMA的调查时，获准在20个欧洲经济区国家销售保法止和保列治的Organon公司发布了如下声明：“没有什么比Organon更重视药品的安全性和使用者的健康。”
他们补充道：“世界各地的监管机构在批准这些药物之前都已经审核了它们的安全性和有效性数据。”
然而，Organon没有提及的是，FDA分别于1993年批准了保列治和1997年批准了保法止，意味着这两种药物分别已有31年和27年的上市后数据——这些药物已被数千万男性使用。
如果Organon登录世界卫生组织的VigiBase 不良反应数据库并搜索非那雄胺，他们会发现针对该药物报告的21,549例不良反应中，包含541例自杀意念、46例自杀未遂、105例完成自杀和576例死亡案例。
此外，Organon理应已经知道这些，因为这些不良反应大部分是直接向Organon及其前母公司默克公司报告的，并且按法律要求，Organon和默克公司将这些报告提交给了FDA，而这些报告随后被世卫组织汇总。
更重要的是，2024年被认定为世卫组织报告的非那雄胺不良反应数量创下历史纪录的一年——截至本周，共有1,871例报告。这比2015年的纪录多了75例。
而距年底还有11周的时间。
Finasteride最初由默克公司（Merck & Co., Inc.）开发，并于1993 年首次获得美国食品药品监督管理局批准，作为保列治（5毫克，用于治疗前列腺增生），并于1997年再度获得批准，作为保法止（1毫克，用于脱发）。
2021年6月，默克将其子公司Organon剥离为一家独立的上市公司（NYSE：OGN）。Organon 成立于1923年的荷兰，致力于为女性、她们的家庭和她们所关心的社区带来世界级的医疗服务。
在交易中，Organon获得了默克的保列治和保法止等产品。如需报告任何菲娜雄安产品的副作用，请拨打Organon服务中心电话(844)674-3200，或发送电子邮件至Service_Center@Organon.com。
在美国的PFS患者应向美国FDA报告其症状。在美国以外的PFS患者应向美国FDA及其当地药品监管机构报告症状，具体信息请访问描述对你的副作用页面。
如果您或您的亲人正在遭受PFS，并感到抑郁或不稳定，请立即通过我们的患者支持热线联系PFS基金会：social@pfsfoundation.org。
谢谢。