最新研究表明，非那雄胺治疗期间发生的勃起功能障碍（ED）与治疗后持续存在的勃起功能障碍不同

2023年8月28日

亲爱的朋友们:

使用非那雄胺会导致勃起功能障碍，并且这种症状在一部分患者中会无限期持续。

就这一点，在PFS流行病学中很少有医生会反对这种说法。但导致非那雄胺患者勃起功能障碍的分子机制，以及这些机制在停药后是否也起作用，则是另一回事了——罗伯特·科西莫·梅尔坎吉(Roberto Cosimo Melcangi)博士深知，这在医学文献中实际上是不存在的。

因此，米兰大学(UniMi)药理学和生物分子科学系神经内分泌科主任和他的同事Silvia Diviccaro博士构思了一项旨在提出这些问题的研究。

题为 “探索非那雄胺治疗和停药引起的大鼠海绵体改变” 的研究，部分由PFS基金会资助，发表在最新一期的《男科》杂志上。

梅尔坎吉教授和他的七名研究人员团队给24只成年雄性大鼠中每只注射1毫克非那雄胺，持续20天，然后开始研究这种治疗方案的效果。接下来，他们停药30天，然后开始研究停药后的反应。

梅尔坎吉写道：“我们的研究结果表明，非那雄胺的治疗，而非停药，会影响大鼠海绵体(即促进勃起的阴茎组织)的睾酮(T)代谢，这种改变与勃起功能障碍相关的机制有关。”

另外，他告诉我们，“我们怀疑使用非那雄胺治疗后产生的勃起功能障碍可能与性欲神经内分泌控制的改变有关，而非与对生殖器区域的物理性损害有关。在制定解决PFS患者性功能障碍的有效治疗策略时，这是一个重要的区别。”

梅尔坎吉团队的其他重要发现包括：

除了降低睾酮外，非那雄胺“还会引起其他参与控制阴茎勃起的物质水平的改变，比如去甲肾上腺素及其代谢物肾上腺素。事实上，血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素的水平分别显著升高和降低，这表明这些功能受到了损害。有趣的是，这些变化在停药后会恢复。”
阴茎海绵体中的睾酮水平“在亚慢性(即大约一个月)药物治疗后升高，与[一氧化氮合酶(NOS)]活性(即影响记忆、以及中枢神经系统的神经递质，特别是与阴茎勃起有关的血压和肌肉活动的调节)呈负相关，而我们证明双氢睾酮的水平是降低的，与鸟氨酸转酰胺酶(OTC)活性(缺乏该酶可导致谵妄、行为不稳定、意识下降、头痛和癫痫发作)呈正相关。这一点特别有趣，因为即使以前的观察已经表明在海绵体中存在5α-R II型酶，据我们所知，这是第一次观察到局部的睾酮代谢变化与勃起功能障碍相关的机制有关。”
“评估勃起功能障碍的临床和实验研究只分析了血浆中的类固醇变化，因此有趣的是，非那雄胺治疗并未增加血浆中的睾酮水平，这表明睾酮在阴茎海绵体中的积累可能与一氧化氮合酶活性的功能障碍有关。”

与哈佛医学院的 Michael S. Irwig 医学博士和波士顿大学的 Abdulmaged M. Traish 博士一起，梅尔坎吉是研究PFS超过十年的三位先驱之一。

在他 40年的职业生涯中，梅尔坎吉和他的研究团队在高影响因子、同行评议的医学期刊上发表了200多篇研究论文。其中，有12篇专注于PFS。

他的首个此类研究题为《使用非那雄胺后出现持续性副作用和焦虑/抑郁症状的患者脑脊液和血浆中神经活性类固醇水平发生改变》，发表于2013年。该项研究的部分结论是：

三名使用非那雄胺的患者报告肌肉僵硬、痉挛、震颤和慢性疲劳等症状，但没有任何肌肉疾病或力量减少的临床证据。焦虑/抑郁症状的严重程度和频率变化很大；总的来说，所有的受试者都经历了相当复杂并且恒定的神经精神症状。对患者神经活性类固醇水平的评估显示出一些个体间的差异。然而，最重要的发现是他们的神经活性类固醇水平……

目前的观察证实，在使用非那雄胺治疗的雄激素性脱发患者中，尽管停止治疗，仍存在与抑郁症状相关的神经活性类固醇水平的影响。

最近，在他的阴茎海绵体改变研究之前，梅尔坎吉在2022年发表了非那雄胺停药引起的肠道炎症：异孕酮对成年雄性大鼠的治疗效果，这标志着首次证明有可能从PFS症状中恢复。他写道：

先前对PFS患者和实验模型的观察显示，肠道微生物群发生了变化，表明存在炎症环境。为了证实这一假设，我们……探索了非那雄胺慢性治疗及其停药对成年雄性大鼠结肠中类固醇、神经递质、促炎细胞因子和肠道通透性标志物水平的影响。研究数据表明，别孕烷醇酮（ALLO）水平在非那雄胺治疗后和停药后下降。在药物悬液后，别孕烷醇酮水平的降低与IL-1和TNF-、血清素的增加和多巴胺的减少有关。重要的是，别孕烷醇酮治疗能够抑制其中一些变化。