2023年8月4日
亲爱的朋友们：
非那雄胺于1993年4月首次获得美国食品和药物管理局的批准。但我们先把这个问题放一放，让我们回到十几年前。
2011年4月，我从我当时居住的纽约市开车经过花园州高速公路(Garden State Parkway)，前往约翰·桑特曼(John Santmann)博士位于新泽西州桑莫塞县(Somerset)的办公室，他当时在那里工作。我们的议程是研究非那雄胺后综合征，提高人们对这种疾病的认识，当时的努力很快就发展成了如今的PFS基金会(PFSF)。
那是一个四处盎然的春日，天气凉爽而晴朗，足以暂时将PFS的噩梦抛诸于脑后。在没有任何明显的征兆下，就在那条繁忙的花园州高速公路中间，我的引擎突然熄火了。除了橡胶在柏油路上发出的嗖嗖声，四周一片寂静。
车辆无法加速，几乎无法驾驶，而我又害怕被追尾，所以使出浑身的力气开上了长满草的路边。在刹车后，我深吸了一口气。转动钥匙，点火。发动机发动起来。又深吸一口气。转向继续向前行驶。我慢慢地回到路上，最终安全到达了桑莫塞县。
从那天起，我2006年买的银色雪佛兰Cobalt开起来再也没有任何问题。在接下来的几年里，那次神秘的中途熄火从我的记忆中逐渐消失；我很幸运地活了下来。
直到2014年4月，一封来自通用汽车(General Motors，NYSE代码：GM)的明信片寄到了我的邮箱，我才知道这一点也不奇怪。我的Cobalt是被召回的260万辆通用汽车之一，原因是点火开关存在缺陷，在驾驶时可能会关闭发动机、动力转向、动力刹车和安全气囊。根据国会的一项调查，摩城底特律的渎职行为是这样发生的：
2001年：通用公司批准其点火开关生产。2002年：测试显示该开关不合格。尽管如此，他们还是安装了这些不合格的开关。2004年：在一位Cobalt车主抱怨“车辆在行驶时可能被膝盖误触熄火”后，通用展开了调查。2005年：提出了各种可能的解决方案，但都被认为太昂贵、太耗时，而且无法消除缺陷。通用公司放弃了调查。两个月后，另一位Cobalt车主报告发动机熄火。调查重新开始。一个可接受的解决方案出现了，但后来又陷入僵局。两个多月过去了，又一位Cobalt车主遭遇发动机熄火。他最终撞车，并且安全气囊没有打开，最终身亡。几天后，美国国家公路交通安全管理局(NHTSA)开始调查。四个月后，通用向经销商发布了一份公告，告知他们警告车主可能发生发动机熄火。2006年：又一辆Cobalt发生车祸，这次造成两名乘客死亡。2009年：又一辆Cobalt撞车。又有两人死亡。2010年：通用停止在北美生产Cobalt。2014年：通用召回存在风险的Cobalt。两个月后，新上任的通用CEO玛丽•巴拉(Mary Barra)在国会作证时承认，她的公司长期以来一直奉行“成本文化”，但未来将转向“以安全为中心的客户文化”。此前，巴拉解雇了15名参与掩盖丑闻的高管。一个月后，国家公路交通安全管理局(NHTSA)对通用开出了创纪录的3500万美元罚款，原因是该公司没有召回汽车，尽管它知道有缺陷的开关导致了54起撞车事故和13人死亡。
虽然可怕而不可原谅，但“Cobalt”的教训在十年内来来回回的重新上演。另外：八年前，我把我的Cobalt换成了一辆二手的雪佛兰Tahoe。六个月前，我又买了一辆新的Tahoe。
现在回到由默克公司(NYSE代码：MRK)研发的非那雄胺，它已经上市30年。根据世界卫生组织的数据，迄今为止，已有19416名非那雄胺患者报告了48种不同的血液和淋巴系统疾病以及75种不同的血管疾病的不良反应。在这些患者中，已有575人死亡，其中97人自杀。
一直以来，默克公司从未因非那雄胺事件被罚款1美元，也没有一名默克公司员工被解雇，2011年升任CEO的肯尼思•弗雷泽(Kenneth Frazier)从未在国会作证，更不用说承认渎职。
弗雷泽所做的是这样的：2021年2月3日，路透社发表了一篇题为《默克抗脱发药物保法止有大量自杀报告(Merck Anti-baldness Drug Propecia Has Long Trail of Suicide Reports)》的报道，其中部分内容如下：
新公布的法庭文件显示，默克公司和美国监管机构知道男性服用保法止后会有自杀行为，但他们决定在2011年更新这一流行药物的标签时不警告消费者存在潜在风险，自2011年做出警告决定以来，FDA已经收到了700多份关于服用保法止的人自杀和有自杀念头的报告。其中包括至少100起死亡事件。在该药上市的头14年里，FDA收到了34份这样的报告，其中10人死亡。
就在第二天，在这场公关危机中，弗雷泽突然宣布，他将辞去首席执行官一职。
说到这里，我想分享一下过去12个月里弗雷泽不在的一些事件集锦。
监管活动
虽然现在下结论还为时过早，但看起来至少有四个国家的药物警戒官员正在对比记录，并意识到PFS实际上可能是一种小型流行病。
法国
去年11月，法国药品监管机构(DRA)国家药品管理局(ANSM)公布了一项计划 (英语)，在所有非那雄胺1 mg产品上贴上红框警告。为了加强保法止和仿制药的“副作用信息”，该警告写道：
这种药物可能会导致副作用，包括精神和/或性功能障碍。如需进一步了解这些副作用以及投诉，请参阅传单，并扫描此二维码。
该二维码链接到一份由六部分组成的材料，内容涉及PFS患者所经历的非那雄胺1mg药物不良反应(ADR)的数量不断增加：
2.非那雄胺1 mg与脱发(英文)
3.服用非那雄胺1mg的风险 (英文)
6.如何报告非那雄胺的不良反应(视频仅提供法语版)
然而，今年4月，当要求这一警告要出现在所有新产品上时，现在拥有保法止(非那雄胺1 mg)和保列治(非那雄胺5 mg)的默克公司衍生公司Organon公司(纽约证券交易代码：OGN)却拒绝合作，因为担心损害其公司品牌(标语：为了她的健康/Here for Her Health)。
一个月后，法国国家药品管理局发布了最新消息(英文)，指出Organon“已停止销售保法止”。该机构还指出，尽管Organon关闭了其在法国的保法止业务，但非那雄胺1 mg的仿制药仍可在法国药店买到。
加拿大
十多年来，加拿大卫生部(HC)一直在积极监测非那雄胺与自杀的潜在联系。但直到2019年，加拿大药品监管机构才发现足够强的流行病学信号，并采取了行动；即更新非那雄胺产品标签，将自杀意念风险纳入其中。
2022年，在路透社2019年题为《法院让默克隐瞒一种流行药物风险的秘密(Court let Merck hide secrets about a popular drug’s risks)》的调查报告引发下，加拿大卫生部进行了第四次非那雄胺安全性审查。
调查于今年1月完成；其调查结果的部分描述如下：
- 加拿大卫生部审查了来自加拿大警戒数据库中使用非那雄胺的401例自杀、自杀意念和/或自残病例。在401例病例中，25例符合进一步评估的标准，以确定非那雄胺的使用与自杀、自杀意念和自残之间是否存在联系。
- 在这25例中，23例被发现可能与非那雄胺的使用有关。
- 加拿大卫生部还审查了科学文献中的16份出版物。越来越多的科学证据表明，非那雄胺的使用与自杀风险之间存在关联。
因此，加拿大卫生部：
- 正在与制造商合作更新含有非那雄胺产品的产品安全信息，以加强对自杀意念和自残风险的警告声明，并加入在开始治疗前对患者进行精神风险因素筛查的信息，以及在停止治疗期间和之后对患者进行持续监测的信息。
- 还将通过健康产品信息观察通知医疗保健专业人员这一信息。
美国
美国食品和药物管理局(FDA)作为全球药品安全黄金标准的时代已经一去不复返。相反，这家机构似乎正在从更警惕、更透明的法国和加拿大同行那里获得启示。
在这些和其他国家首次警告非那雄胺的使用与服用、试图服用或考虑自杀之间的潜在联系三年后，Organon公司终于在保法止的处方信息(PI，又名产品标签)中增加了“自杀念头和行为”。即使这样，这种公开披露也远非自愿，也不完全是公开的。
根据PFS基金会于2017年提交的FDA公民请愿书，Organon被要求添加潜在致命的药品不良反应，并于2020年进行了修订。在2022年6月，FDA回复我们：
根据我们对部分信息的分析和你们请愿书的提示，我们要求Organon对标签进行修改……以澄清使用保法止的风险。我们要求将自杀意念和行为添加到神经系统/精神反应列表中。
同样值得注意的是，尽管Organon更新了其保法止的产品标签，以加入自杀意念，但该药的 患者产品信息 (PPI，又名患者包装说明书)并没有更新。截至发稿时，Organon网站上的患者包装说明书上次修订是在2021年10月，没有提到自杀。
根据我们对部分信息的分析和你们请愿书的提示，我们要求Organon对标签进行修改……以澄清使用保法止的风险。我们要求将自杀意念和行为添加到神经系统/精神反应列表中。
同样值得注意的是，尽管Organon更新了其保法止的产品标签，以加入自杀意念，但该药的患者产品信息(PPI，又名患者包装说明书)并没有更新。截至发稿时，Organon网站上的患者包装说明书上次修订是在2021年10月，没有提到自杀。
然而，基于先例，我们很容易认为Organon应该修改患者包装说明书和产品标签，患者包装说明书是用外行术语为病人写的，只有947个单词，后者是用科学术语为医生和药剂师写的，有7154个单词。根据FDA批准药物数据库中的文件，从2001年到2014年，默克公司确实在产品标签修订的同时修改了其保法止患者包装说明书，并且修订后的患者包装说明书与产品标签一起包含在同一pdf文件的末尾。目前尚不清楚为什么在2021年6月，默克和/或FDA停止在修订后的产品标签文件中包含相应的修订后的患者包装说明书。
由于缺乏透明度，以及要求在保法止的标签上加上“自杀”字样，FDA本可以命令Organon发布一份“ Dear Health Care Provider Letter (DHCP) ”。但FDA并没有将DHCP作为其最新保法止标签修订的一部分。这意味着，除非医生和/或药剂师碰巧在修订后的产品标签中看到新的自杀不良反应，并相应地提醒他们的病人，否则这些病人可能永远不会知道他们正处于潜在的致命风险之中。
英国
法国和加拿大对非那雄胺的持续打击促使英国也采取了行动。今年2月，我们了解到英国药品和保健产品监管机构(MHRA)正在对非那雄胺1mg进行安全性审查。
进行调查的医生在给向该机构投诉非那雄胺有许多潜在危险的PFS患者的备忘录中写道，“我们在最近的会议上讨论了这个话题，并总结了几个行动点”。这些行动点包括：
- 评估现有的科学文献
- 根据《2012人用药品条例(Human Medicines Regulation 2012)》，审查上市许可持有人需要提供的安全性和风险文件
- 考虑并审查药物不良反应报告
- 审查其他监管机构的评估和采取的措施
- 考虑通过其他来源(如医疗保健专业人员、个人、患者代表团体、其他利益相关者)引起我们注意的问题
该备忘录还告知患者，MHRA已与ANSM就非那雄胺的安全性进行了联系。但声明指出：“我们需要完成审查，才能确定英国是否需要采取相应的监管行动。”
由于一位57岁的英国PFS患者瑞安·克拉克，这份备忘录很快成为世界上最受欢迎的在线报纸独家报道的焦点。
3月4日，英国《每日邮报》刊登了一篇题为《监管部门开始调查脱发药，男性称服用此药的副作用大幅增加，包括抑郁、性欲低下和勃起功能障碍(Watchdog Launches Investigation into Hair Loss Pill as Men Report Huge Rise in Side Effects Including Depression, Low Libido and Erectile Dysfunction)》 的报道。在这篇报道中，记者伊桑·恩纳尔斯(Ethan Ennals)指出，“政府数据……显示，至少有70例患者因服用非那雄胺而产生自杀念头的报告与这种药物有关，这是一种疑似副作用。”他在播客中补充说，自2020年以来，“向英国医疗当局报告不良副作用的人数增加了两倍。”
与此同时，瑞安的大部分职业生涯都在女王陛下的政府工作，他在2021年首次联系了MHRA，告诉他们非那雄胺是如何摧毁了他的健康的，并警告说，无数服用这种药物的英国公民也面临着类似命运的风险。他曾经健壮到足以登上男性健身杂志的封面，但他的身体正逐渐因一系列健康问题而日渐消瘦，从缺乏雄激素到胃肠道疾病，从肌肉萎缩到自杀念头。
尽管在接下来的18个月里，他要求对非那雄胺进行更严格限制的请求遭到了拒绝，但在2月17日，当MHRA就非那雄胺的调查与他联系时，他发现了一些突破口。为了帮助传播这一消息，瑞安立即给《每日邮报》打了电话。
MHRA关于非那雄胺风险的调查结果将在8月16日的专家咨询小组会议上公布，随后将制定适当的行动计划。
(有关其他国家如何监测非那雄胺不良事件，向公众披露风险以及监管药物的信息，请参阅我们的PFS全球预警地图。)
全球数字增长
对于一个Organon否认其存在的疾病，从阿尔巴尼亚到委内瑞拉，PFS确实是一个热门话题，至少从我们网站的流量来看是这样的。
今年5月，根据谷歌分析(Google Analytics)的数据，自2012年成立以来，pfsfoundation.org的独立用户超过了75万，页面浏览量超过了200万。最近的增长很大程度上是由我们的四个外语版本推动的：西班牙语(2019年推出)、中文(2019年)、俄语(2020年)和印地语(2021年)。从2022年8月1日到2023年7月31日，我们网站的85,508名新用户中，59%是通过我们的英语版本进入的，41%是通过海外版进入的，同比增长12%。
与此同时，来自我们以前不知道的国家的PFS患者继续出现在我们面前。4月，来自肯尼亚的米夏(Micha)写邮件给我们道：
在服用了15个月的非那雄胺后，我在一月份出现了全面的PFS症状。我的睾酮水平降至164，睾丸也萎缩了。我想加入你们的组织，一同对抗这种毒药。
两个月后，来自巴林的侯赛因(Hussain)写道：
我是PFS患者，在2020年服用非那雄胺来治疗脱发。到目前为止，我几乎忍受着你们网站上提到的所有经典症状，包括性症状和精神症状。我看过10位医生(泌尿科医生、内分泌科医生、性科医生、精神科医生、全科医生)，但似乎没有人能提供一个可行的解决方案，而且大多数人都没有意识到这种情况。你们能帮我联系一位知识渊博、治疗过病人的医生吗?在这个绝望的时刻，我愿意远渡重洋前去治疗。
而就在上个月，来自特立尼达和多巴哥的萨布哈(Shabanah)写道：
我的男朋友(38岁)服用保法止治疗脱发大约1年，开始出现脑雾、勃起功能障碍、性欲低下、情绪问题等症状。他停药1年多了，症状还未消失。我们本来打算结婚组建家庭。这件事现在影响了我们的共同生活。
(对于那些对我们的数字增长感兴趣的人，我们在PFS相关数字页面上增加了一个名为“网站全球用户总数”。)
研究
我们很高兴地报告，研究人员继续在微观和宏观层面研究PFS。让我们从后者的两项调查开始。
分析
9月，南加州大学凯克医学院(KSM)泌尿外科总住院医师基安·阿桑那(Kian Asanad)医学博士在《国际阳痿研究杂志(International Journal of Impotence Research)》上发表了一篇题为《全球互联网对非那雄胺性副作用的兴趣(Global online interest in finasteride sexual side effects)》 的研究。该研究确定，PFS“显然是一个对公众很重要的问题，需要干预。”
阿桑那博士和他的三位医学博士团队一开始研究的前提是：
72%的美国人在网上搜索健康信息，其中77%的人使用一般(非医疗)搜索引擎，如谷歌…定性数据显示，患者使用基于网络的健康信息，从直接决策到指导与护理团队的讨论。了解这些模式可能有助于医患关系更高的透明度和更好的相互理解。
然后，为了确定非那雄胺及其副作用的全球趋势，他们将“非那雄胺”、“非那雄胺副作用”、“非那雄胺后综合征”、“保法止”和“保法止副作用”等术语插入谷歌趋势中。然后，他们比较了从2004年到2020年在美国、英国和澳大利亚进行的每个术语的年度搜索总量。
“我们观察到人们对‘非那雄胺后综合症’表现出很大的兴趣。阿桑那写道：“这是一个急剧增长的趋势，特别是在2009年至2012年之间，平均[年百分比变化]为+ 151.7%。”他指出，2012年是FDA规定将持续性性功能障碍添加到保法止标签上的时间。
当对处方脱发药物的通用名称(非那雄胺)和品牌名称(保法止)的搜索量单独与那些被部分定义为对人类健康有负面影响的术语中的名称进行比较时，这种“浓厚兴趣”变得更加明显。以下是2004年至2020年在美国进行的搜索量的平均年变化百分比：
- “保法止”：-9.8
- “非那雄胺”：+9.2
- “非那雄胺副作用”：+20.7
- “非那雄胺后综合征”：+29.2
失控
2月，耶路撒冷希伯来大学医学荣誉教授迈尔·布莱基斯(Mayer Brezis)医学博士发表了一项研究，部分基于FDA 不良事件报告系统(FAERS)，证明非那雄胺诱发抑郁和焦虑的可能性是两种对照药物(Inderal，一种与抑郁相关的β受体阻滞剂，和Spironolactone，一种用于治疗脱发的保钾利尿剂)的23倍。通过同样的研究，使用非那雄胺导致失眠、疲劳、自杀和自杀的可能性是其他药物的9倍。
论文题为《非那雄胺的神经精神反应：反安慰剂还是真实效果?( Neuropsychiatric Reactions to Finasteride: Nocebo or True Effect?)》并发表在《基础与临床药学杂志(Journal of Basic and Clinical Pharmacy)》上，布莱基斯博士写道：
关于不良反应的报告越来越多地表明，非那雄胺可能会导致抑郁、焦虑、自杀和性功能障碍，即使在停药后也是如此。另一方面，一些出版物声称，这可能代表了反安慰剂效应的模拟报告。在这篇论文中，我们……证明了非那雄胺显著不成比例的安全信号。此外，在过去十年中，非那雄胺的神经精神反应的增加与向FDA报告的自杀事件的显著增加是一致的。
通过不良事件报告系统(FAERS)，布莱基斯博士访问了1993年至2021年非那雄胺的自杀数据，其中包括自杀未遂、自杀行为、疑似自杀和自杀完成的报告，其结果包括：死亡、残疾、住院、危及生命或其他。
此类报告的绝对数量在2020年达到顶峰，为95份，2021年仅下降4%，为91份。然而，从2019年到2020年，这类事件的数量上升了375%。更惊人的是十年来的数据。2010年，不良事件报告系统(FAERS)仅包含两份非那雄胺的自杀报告，这意味着到2020年自杀率将上升4650%。2001年，不良事件报告系统(FAERS)中只有一份非那雄胺的自杀报告，到2021年，这一数字上升了9000%。
“由于自杀与反安慰剂效应没有关联，”布莱基斯博士指出，“我们似乎正面临着非那雄胺对情绪产生的真实而严重的副作用。”
PFS恢复的证明
在临床方面，米兰大学(UniMi)药理学和生物分子科学系神经内分泌科主任，罗伯托·科西莫·梅苍吉(Roberto Cosimo Melcangi)博士继续在动物模型中了解PFS方面取得进展，以便开始考虑人类的潜在治疗方法。
他的最新研究发表在10月份的《生物分子(Biomolecules)》杂志上，题为《非那雄胺停药引起的肠道炎症：异孕酮对成年雄性大鼠的治疗作用(Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: Therapeutic Effect of Allopregnanolone in Adult Male Rats)》，该研究表明，神经类固醇异孕酮(ALLO)在对抗非那雄胺引起的肠道微生物群的一些改变方面是有效的。梅苍吉教授写道：
先前对PFS患者和实验模型的观察显示，肠道微生物群发生了变化，表明存在炎症环境。为了证实这一假设，我们探索了非那雄胺慢性治疗及其停药对成年雄性大鼠结肠中类固醇、神经递质、促炎细胞因子和肠道通透性标志物水平的影响。获得的数据表明，ALLO水平在非那雄胺治疗后和停药后下降。
在药物悬液后，显示ALLO水平的降低与IL-1和TNF-、血清素的增加和多巴胺的减少有关。重要的是，ALLO治疗能够抵消这些改变。
由于(i)性功能障碍可能与肠道微生物群的改变，以及(ii)肠道-脑轴的存在有关，本文获得的观察结果可能为探索ALLO对精神和男性功能障碍的保护作用提供了重要的背景，为PFS患者的可能治疗奠定了基础。
更多研究
梅苍吉团队同时进行了三项独立的研究，这有点令人感觉很了不起，但并不令人惊讶。第一项研究考察了非那雄胺对海绵体(男性阴茎)的影响。在通过期刊的一轮同行评议后，最近进行了修订并重新提交发表。
第二项研究将发表在另一份杂志上，研究PFS和SSRI后性功能障碍(PSSD)之间的共性。该研究将在10月1日前提交审稿。
我们在10月份 宣布 的第三项研究中，通过下一代测序技术RNA-seq，确定了几个可能导致PFS患者出现副作用的基因。梅苍吉指出，虽然这项研究的分析特别复杂，但他终于在今年夏天完成了研究，他的目标是在11月1日之前提交给另一家期刊。
请注意，和往常一样，任何机构的研究都不能保证会在任何医学期刊上发表。
液体鳍的神话
就在我们以为世界正在接受非那雄胺在一小部分男性身上确实会导致一系列 持久副作用的这个事实的时候，就像约瑟夫·门格尔(Josef Mengele)博士编造的那样，另一个大谎言来了。
那就是外用非那雄胺。
今年2月，德国历史最悠久、读者最多的医药杂志《DAZ》(Deutsche Apotheker Zeitung)发表了一篇文章，题为 《局部使用非那雄胺是治疗脱发的更好选择吗?(Is Topical Finasteride a Better Alternative to Treat Alopecia?)》(英语)。这篇文章是由DAZ药物与治疗编辑底西瑞·阿贝勒(Desiree Aberle)撰写，她本人也是一名药剂师。她这篇文章是由于瑞士制药公司Laboratoires Bailleul推出了德国第一款外用非那雄胺产品——Fynzur，一款男士处方喷雾 。阿贝勒写道：
在某些情况下，包括失眠或缺乏快感在内的副作用在停用非那雄胺后甚至会持续数年，这被称为非那雄胺后综合征。这种综合征对受影响的人来说非常痛苦，目前还没有有效的治疗方案。因此，头皮处使用非那雄胺是否可以降低副作用的风险值得考虑。
她报告说，根据2021年一项名为“外用非那雄胺喷雾溶液治疗男性雄激素性脱发的疗效和安全性：一项III期随机对照临床试验”的研究，Fynzur被吹捧为可能比口服非那雄胺更安全。
作者得出结论，外用治疗产生全身副作用的可能性较低。然而，非那雄胺后综合征基金会有仅外用非那雄胺的PFS病例报告，因此患者仍应意识到这种可能性。
阿贝勒是对的。自2012年成立以来，已经有大约3000名绝望的PFS患者联系我们寻求帮助。到目前为止，在这些患者中，有13人(0.4%)告诉我们，他们仅因局部外用非那雄胺而患上了这种疾病。
阿贝勒发表报告一个月后，DAZ发表了托尼·道比茨(Tony Daubitz)博士的系统分析，题为“副作用：毛发生长的后果(Side Effects: Hair Growth with Consequences)”(英文摘要)。
道比茨总共引用了28项临床研究，包括贝勒医学院的梅苍吉教授、医学博士莫希特·凯拉(Mohit Khera)、哈佛医学院的迈克尔·S·欧文(Michael S. Irwig)医学博士和波士顿大学医学院的Abdulmaged M. Traish博士的研究。在提出证据支持口服非那雄胺患者中有一部分会出现PFS的假设后，道比茨博士写道：
口服非那雄胺的一种新的治疗选择是外用非那雄胺(Fynzur, 2275 mg/ml)，这种药物最近在德国上市。在一项有250名志愿者参与的III期研究中，[非那雄胺外用喷雾溶液治疗男性雄激素性脱发的疗效和安全性]，该喷雾显著刺激了头发生长……并显示出与口服非那雄胺相似的效果……另一方面，皮肤应用的全身药物暴露量不到口服应用的百分之一。血液中的二氢睾酮水平也相应下降得更少，这就是为什么预期副作用更小的原因。
所以外用非那雄胺更安全，对吗？道比茨写道：
通过对药物的分析，第一眼听起来很有希望的东西，很快就显露原形。由于这项研究并不是为了统计评估这一终点而设计，因此无法断言外用溶液的效果是否真的等同于片剂。而这仅仅是它不足之处的开始。只有71%的受试者完成了这项研究，而只有55%的受试者有可评估的照片来评估治疗的成功。
在一项由德国联邦药物与医疗器械所委托进行的回应分析中，受试者还被要求对自己头发生长的改善程度进行评估。然而，在主观评估方面没有显著差异(头发生长得到改善的受试者中，39.8%的男性使用外用非那雄胺，31.0%的男性使用口服非那雄胺，32.0%的男性使用安慰剂)。
他的结论是：
目前尚不清楚较低的全身药物暴露在多大程度上转化为较低的副作用风险。尽管性副作用的报告并不比安慰剂更频繁，但由于研究中患者数量有限，因此很难得出可靠的结论。尽管如此，预测这些副作用的发生仍然非常重要，尽管外用非那雄胺在美国未被批准为药品，但它通过远程医疗门户网站(如ForHims.com)作为非处方药品进行销售。当被DAZ编辑问及这一点时，后非那雄胺综合征基金会指出，他们知道许多因外用非那雄胺而导致这种情况的病例。因此，迫切需要对该综合征进行进一步的研究。
有关我们对外用非那雄胺问题的完整介绍，请参阅以下报告：
用于推动非FDA批准的外用非那雄胺的研究被德国顶级Rx杂志抨击
虚拟的噩梦
与此同时，越来越多的PFS患者告诉我们，他们在服用了三巨头 (Hims、Keeps和Ro) 之一的非那雄胺后患上了这种疾病。
10月，来自德克萨斯州的克里斯写道：
我已经无计可施了。我很快就经历了PFS的所有症状。6个月前Keeps给我开了这种药…现在，我的症状似乎一直在恶化。我很害怕这会对我和女朋友的关系造成多大的影响。我看过医生，甚至接受了睾丸素替代疗法！我只有26岁，我的整个人生……感觉都要被摧毁了，都是因为我不知道这种药有这种副作用。
就在上个月，来自马萨诸塞州的肖恩写信给我们说，他的儿子在Hims给他开外用非那雄胺后患上了PFS。
他使用非那雄胺不到3个月，就在一夜之间出现了多种症状。他的医生和他们参考的网站都告诉他，他的症状会在3个月后消失。儿子的精神状态总是起起伏伏，有些时候还稍清醒一些，但他的身体状况根本没有恢复到以前的状态。我希望有更多的人开始关注这个话题，因为年轻一代很容易受到网络上错误信息的影响。就在上周，我还和三个20多岁的青年聊天，说服他们戒掉这种药。其中一人已经出现了早期ED症状，但不知道是什么原因引起的。另一个人在两周前使用了同样的Hims产品，已经出现尿血症状。
医疗界的意识
我们继续监测和公布世界卫生组织VigiBase 数据库中非那雄胺的不良反应数据，以便卫生专业人员、公众和媒体能够了解全球趋势。再次强调，许多关键指标在逐年上升，自杀意念占13.2%，其次是自杀未遂(6.6%)、精神疾病(6.1%)和非那雄胺总不良反应(4.6%)。在此期间，862例新增不良反应的数量相当于每天向DRA报告约2.4例可能的PFS病例。
临床医生、药理学家和研究人员，越来越多地通过社交媒体，继续表达他们对非那雄胺的担忧，尤其是对年轻男性。
年复一年，在我们的医生和研究人员声明页面上，这类专业人士的数量增加了21%，从104人增加到126人。
新进者中有马德里的内分泌学家、医学博士G. Pérez López，他在9月份写道：
2018年12月，我为一名28岁的男子治疗，他被非那雄胺相关的一些症状所困扰……他在10个月前停止了治疗，但影响他生活质量的症状却持续未消——性欲下降、抑郁……从2018年12月到现在，我治疗了大约50名来自西班牙各地的年轻人，他们一直在服用非那雄胺治疗脱发，他们身体、性和心理方面的症状都持续存在。
四个月后，沙特阿拉伯的泌尿科医生艾哈迈德·S·祖盖尔(Ahmed S. Zugail)在推特上写道：
小心非那雄胺后综合征，在开药前告诉你的病人。对开处方的医生进行有针对性的培训是关键。
一个月后，马德里男科诊所的临床心理学家Karem Peña写道：
大量研究表明，使用[非那雄胺]的人群中，超过一半的人存在一些精神病状、焦虑和抑郁、失眠、自杀风险和/或性功能障碍……同样，如果患者有一些潜在的精神病状，或者如果他有同样原因的家族史，他就有患PFS的风险。
媒体报道
日耳曼TV(再次)谈论PFS
10月，德国公共广播公司NDR的新闻杂志节目Dürfen Die Das? (他们能做到吗?)首播了《非那雄胺：为什么这种脱发药物还在市场上盛行?( Finasteride: Why Is This Hair-loss Drug Still on the Market?)》 (英语)。这是18个月内网络电视上的第四次德语PFS报导。前三次分别是：《突然秃顶(Suddenly Bald)》、《美容行业的诡计(Tricks of the Beauty Industry)》和《非那雄胺的副作用被低估(The Side Effects of Finasteride Are Underestimated)》。
这部17分钟的短片由尼尔斯·沃克(Neils Walker)主持，主要采访了两位PFS患者，塞巴斯蒂安(Sebastian)和安德烈亚斯(Andreas)。“我当时几乎差点从桥上跳下去，”塞巴斯蒂安说。“从出现症状开始的那一刻起，我就没能好好睡一觉。”
安德烈亚斯说：“对我来说，最糟糕的是情绪压力，这种压力太大了，如果继续下去，我可能会选择自杀。遭受PFS的痛苦就像你所有的生活和快乐都化为乌有。”
另外还有欧洲性健康研究所的创始人哈特穆特•波斯特(Hartmut Porst)医学博士，他告诉沃克，“在我的职业生涯中，我失去了两位有自杀倾向的病人。非那雄胺至少在10年前就应该从市场上下架。”
家长公开
在赫拉(Khera)博士于2020年6月发表的开创性PFS研究中，他写道：“5ARI组的两名患者(8%)在研究期间或之后自杀。”
当时，只有丹尼尔·斯图尔特(Daniel Stewart)为公众所知。因为在他2014年去世后不久，他的父母格伦(Glenn)和丽塔·斯图尔特(Rita Stewart)要求我们公布他去世的不幸消息。
八年后，赫拉研究中另一位已故患者的父母加入了斯图尔特夫妇的斗争，《纽约邮报》发表了一篇题为《保法止使用者声称药物会导致记忆力减退、勃起障碍和自杀念头(Propecia users claim drug causes memory loss, ED, suicidal thoughts)》的专题文章。在这篇报道中，记者迈克尔·卡普兰(Michael Kaplan)透露，斯蒂芬·肯尼(Stephen Kenney)于2014年结束了自己的生命。斯蒂芬·肯尼是一名功勋非凡的亚特兰大侦探，他的作品曾被A&E新闻杂志《the First 48》报道。他享年42岁，患有PFS已经三年。
父亲鲍勃·肯尼(Bob Kenney)在接受《华盛顿邮报》采访时表示：“孩子失眠、疲劳、性功能障碍、骨盆麻木。”“贝勒大学做这项研究的医生表示，他的问题与非那雄胺有关。”
“斯蒂芬从乐观变得忧郁，”母亲凯瑟琳·肯尼(Kathleen Kenney)谈到保法止对儿子的影响时说。“有多少像我们这样的人不得不读儿子的遗书，看到孩子对此愧疚的遗言?”
(有关PFS新闻报道的完整列表，请访问我们的PFS媒体报道页面。)
社交媒体与内容营销
九个月前，我们在2014年推出的Facebook页面神秘地消失了。至少我们是这么认为的。事情是这样的，在2022年的某个时候，Facebook要求包括非营利组织在内的所有企业迁移到Facebook商业(FFB)账户，否则就会被删除。但我们从未收到这一信息。所以Facebook拒绝了我们。幸运的是，我们能够开设一个Facebook商业(FFB)账户，并重新发布我们的旧内容。唯一的问题是，它的网址不同。所以，如果您一直在我们的旧Facebook页面上关注我们，您需要在新页面上重新关注我们。也请告诉您认识的每个人都这样操作。
现在，在四个月的时间里，我们重建了我们的网页，我们借此机会制作了一个更紧迫的新标语：“了解风险。”这让我们想到，我们应该更好地宣传我们网站的关键部分。因此，我们制作了一系列的八个幻灯片。现在，这些幻灯片放在我们的主页上，每个都链接到重要的内容。对于任何有动力帮助传播这个词的人，请随意从下面的链接中获取幻灯片的高分辨率版本，以便在您自己的社交页面上分享。只要确保将每张图片链接回我们网站上的相应页面：
患有PFS?，接受PFS挑战，联邦政府的致命披露，不要被发现死在电话里，这是您的身体。这是您服用非那雄胺后的身体，完全相同的症状，只有疯子才能想象得到，对非那雄胺很愤怒?
1号悬案
在我们11年来积累的约3000名PFS患者的数据库中，有19例自杀(0.6%)。这意味着，每1000名服用非那雄胺并产生持续副作用的患者中，就有6人自杀。没错，这一统计数据无法通过同行评议，在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)》上发表，但它也不能轻易被忽视。
您看，在这19起自杀事件中，有8起被充分记录在2017年FDA公民请愿书中，这促使该机构在保法止产品标签上增加了自杀倾向。另外两个也有相当充分的记录，但我们未选择放到在请愿书中，以免FDA依据较小的数量而否决整个请愿书。
还剩下9个案件。其中，一个是PFS患者分居的妻子向我们报告的，两个是患者的兄弟，两个是患者的母亲，两个是患者的父亲，还有两个是PFS患者直接告诉我们他们想自杀，然后很快就这么做了。
对于任何处方药来说，这都是一个可怕的记录，更不用说最常用的美容药物了。
更可怕的是：我几乎可以肯定，我们的数据库中不是总共19起自杀案件。我几乎可以肯定有21例，这意味着每1000名服用非那雄胺并产生持续副作用的人中，就有7人自杀。
今年早些时候，我在将所有3000例病例报告输入客户关系管理(CRM)数据库时得出了这个观点，这使我们能够更好地对这些数据进行切片。
在一名来自英国的患者只登记为“J Dunford”的情况下，我注意到，从2016年9月到2017年9月，他向PFS基金会捐了六笔钱。然后他突然停止了捐赠。他还阅读了2017年3月11日至12月20日的PFS基金会新闻。然后他就突然不再上线了。
出于好奇，我在英国搜索了“J Dunford obituaries/讣告”，结果发现，2017年12月28日，苏格兰爱丁堡以南约90英里的英格兰沃克沃斯的詹姆斯·邓福德(James Dunford)失踪了。第二天，人们发现他已经死亡，年仅34岁。他的死并非第三方导致。
现在，我的脑海里响起了铃声，因为我们 媒体报道 页面上的第一条新闻是2010年BBC关于爱丁堡一位PFS患者的新闻报道。当时他26岁，到2017年他就34岁了。
并且，他的名字叫詹姆斯。从后面看，正如BBC报道的那样，他看起来非常像Gateshead News博客上报道失踪的詹姆斯·邓福德的照片。
想到詹姆斯的家人可能不知道他曾经与PFSF有过联系，但他们可能会对知道非那雄胺可能导致他自杀的事实表示欢迎——而不是在他们的余生里想知道他为什么这么做——我试图寻找他们，但运气不好。
所以目前，邓福德仍然是我们3000名PFS患者数据库中两个悬案之一。
至少两个。
在我们开始我们使命的第12年之际，我请求您继续慷慨地向PFSF捐款，以便我们能够继续这项紧急的工作。
与此同时，正如“描述对你的副作用”页面所指出的，任何生活在美国的PFS患者都应该向FDA报告其症状。任何居住在美国以外的人如果患有这种疾病，也应该向FDA以及其当地的药物监管机构报告。