根据米兰大学最新研究，别孕烷醇酮可以抵抗非那雄胺诱发的肠道菌群变化

2022年11月1日

亲爱的朋友们：

米兰大学(UniMi)的一项最新研究证明，一种天然产生的神经类固醇别孕烷醇酮(ALLO)的人工合成版本可以有效地抵抗非那雄胺引起的肠道菌群变化。

该研究题为“非那雄胺停药引起的肠道炎症：异孕醇酮对成年雄性大鼠的治疗效果”，此研究部分由PFS基金会资助，并于10月26日发表在《生物分子(Biomolecules)》杂志上。

米兰大学药理学和生物分子科学系神经内分泌科主任Roberto Cosimo Melcangi博士领导了一个由6名研究人员组成的团队参与该项目，他写道：

先前对PFS患者的观察和一个实验模型显示，肠道菌群发生了变化，这表明存在炎症。为了证实这一假设，我们研究了非那雄胺的慢性治疗和停药对成年雄性大鼠结肠内类固醇、神经递质、促炎细胞因子和肠道通透性标记物水平的影响。研究数据表明，别孕烷醇酮水平在非那雄胺治疗后和停药后下降。

停药后，别孕烷醇酮水平的下降与IL-1和TNF-、血清素的增加和多巴胺的减少相关。重要的是，别孕烷醇酮治疗能够抑制其中一些变化。

因为(i)性功能障碍可能与肠道菌群的变化有关(ii)描述的肠脑轴以及本文获得的观察结果可能为探索别孕烷醇酮对精神和男性功能障碍的保护作用提供重要背景，为PFS患者的可能治疗方案奠定基础。

另外，Melcangi教授告诉我们：“据我们所知，这项研究标志着首次证明从PFS症状中恢复是可能的。接下来，我们将把我们的分析扩展到这种病症的其他征状。”

他补充说：“与此同时，一定要记住，开发有效的临床疗法只有在强有力的临床前结果下才可能实现，即在动物模型中的临床前结果。”

这项别孕烷醇酮研究的发表标志着Melcangi团队正在进行的PFS调查的六期研究结束。现在是第六个年头，调查已经产生了六个项目:

五期研究发现，5-α还原酶(5α-R)抑制剂非那雄胺也能抑制苯基乙醇胺-N-甲基转移酶(PNMT，一种主要存在于肾上腺的酶)，它反过来可能会产生一些最常见的副作用。。该研究题为《5-α还原酶抑制剂非那雄胺的三维蛋白质组——全尺度筛选：一种新型脱靶物的鉴定》，于2021年4月发表在《Journal of Medicinal Chemistry》上。

此外，作为五期研究的一个分支，Melcangi教授在今年5月的第24届欧洲内分泌学大会上做了题为“非那雄胺抑制人类肾上腺素合成：对性功能障碍的影响”的演讲。他得出的结论是：

非那雄胺通过阻断人体PNMT酶活性影响肾上腺素的合成。这种阻断会对性行为产生影响，正如用非那雄胺治疗的动物模型所表明的那样。此外，观察到的[勃起组织形成阴茎大块]变化表明可能存在勃起功能障碍。我们的研究结果揭示了非那雄胺治疗后人类发生性功能障碍的可能机制。

• 四期研究于2020年9月发表在《Journal of Endocrinological Investigation》杂志上。该研究题为《非那雄胺治疗后患者肠道菌群组成的变化：一项试点研究》，证明了PFS患者肠道菌群的变化。

• 三期研究于2019年7月发表在《Endocrine Connections》杂志上。该研究题为《非那雄胺治疗后患者脑脊液中SRD5A2基因甲基化模式的变化：一项试点研究》，得出结论称，PFS患者中SRD5A2的甲基化“可能代表先前PFS中描述的神经活性类固醇水平和行为障碍的一个重要机制”。

• 二期研究于2019年1月发表在《Psychoneuroendocrinology》上。题为“用非那雄胺(一种5 α -还原酶的抑制剂)治疗雄性大鼠，诱发对抑郁样行为、海马神经发生、神经炎症和肠道菌群组成的长期影响”的动物模型研究表明，“非那雄胺治疗会导致海马体发生一些变化”。海马体是大脑中负责处理长期记忆和情绪反应的部分。

• 一期研究于2017年7月发表在《Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》上。该研究题为“非那雄胺后患者的神经活性类固醇水平以及精神和雄激素特征”，研究表明PFS患者遇到包括神经活性类固醇在内的关键脑功能调节剂水平的变化，并发现了严重勃起功能障碍患者的阴部神经病变的证据。

计划于2023年2月开始的七期研究是对最近完成的研究的最终分析，研究通过被称为RNA-seq的下一代测序技术确定几个可能导致PFS患者副作用的基因。

但为了确保这个重要项目的及时完成——并在具有高影响力、同行评议的医学期刊上发表——我们仍需要在1月底前达到5万美元的筹款目标。

所以，如果您还没有捐款(或者即使您已经捐款了)，请考虑慷慨地资助我们：与此同时，正如“描述对你的副作用”页面所指出的，任何生活在美国的PFS患者都应该向FDA报告其症状。任何居住在美国以外的人如果患有这种疾病，也应该向FDA以及其当地的药物监管机构报告。