«Пока неясно, в какой степени снижение системного воздействия препарата приводит к снижению риска побочных эффектов», – пишет Deutsche Apotheker Zeitung.
20 марта 2023
Дорогие друзья:
Старейший и наиболее читаемый фармацевтический журнал Германии глубоко изучил постфинастеридный синдром (ПФС).
Это сделано для того, чтобы предоставить своим 29 000 подписчикам наиболее научно обоснованную информацию о топическом финастериде, не одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
А также в преддверии того, как еще одна страна выведет на рынок топический финастерид в качестве «более безопасной» альтернативы пероральному препарату.
Завтра корейская фармацевтическая компания Boryung (003850.KS) — с благословения Министерства продовольствия и безопасности лекарств — начнет продажи спрея с финастеридом Finjuve в Республике Корея. Препарат Finjuve, производимый британской компанией Hikma Pharmaceuticals (LSE: HIK), уже одобрен в Германии, Италии, Португалии и Люксембурге.
Должная осмотрительность
Метаанализ из 2000 слов, озаглавленный «Побочные эффекты: рост волос с последствиями» (отрывок на английском языке), проведенный доктором философии Тони Даубицем (Tony Daubitz), был опубликован 10 марта в Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ), всего через месяц после первого доклада по этому вопросу: Является ли местный финастерид лучшей альтернативой для лечения алопеции? (на английском языке).
В целом доктор Даубиц, получивший докторскую степень в Центре молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Берлине, приводит данные из 28 клинических исследований, многие из авторов которых, без сомнения, знакомы читателям этой ленты новостей, в том числе:
Роберто Козимо Мелканджи (Roberto Cosimo Melcangi), доктор философии, из Миланского университета, Мохит Хера (Mohit Khera), доктор медицины, из Медицинского колледжа Бэйлора, Майкл С. Ирвиг (Michael S. Irwig), доктор медицины, из Гарвардской медицинской школы, и Абдулмагед М. Трейш (Abdulmaged M. Traish), доктор философии, из Медицинской школы Бостонского университета.
Он также приводит ниже таблицу 17 симптомов ПФС из опубликованных историй болезни:
Изложив доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что у части пациентов, принимающих пероральный финастерид, развивается ПФС, д-р Даубиц пишет:
Новой альтернативой [пероральному финастериду] является топический финастерид (Fynzur, 2275 мг/мл), который недавно был представлен в Германии. В исследовании III фазы с участием 250 добровольцев [Эффективность и безопасность местного применения раствора финастерида в виде спрея при мужской андрогенной алопеции] спрей значительно стимулировал рост волос… и показал сходные эффекты с пероральным финастеридом… С другой стороны, системное воздействие препарата при дермальном применении составило менее одной сотой от такового при пероральном применении. Соответственно, и уровень ДГТ в крови снижается меньше… поэтому ожидается меньше побочных эффектов.
Применять с особой осторожностью
Значит, местное применение финастерида безопаснее, верно? Конец истории, верно? Вряд ли, пишет доктор Даубиц:
То, что на первый взгляд кажется многообещающим, предстает в ином свете при анализе препарата. Невозможно сказать, действительно ли эффект местного раствора эквивалентен эффекту таблеток, поскольку исследование не было рассчитано на статистическую оценку этой конечной точки. И это только начало его недостатков. Только 71% испытуемых вообще завершили исследование, и только у 55% испытуемых были сделаны поддающиеся оценке фотографии для определения успешности терапии.
В анализе ответов, проведенном по заказу Федерального института лекарственных средств и медицинских изделий, испытуемых также просили самостоятельно оценить улучшение роста волос. Однако существенных различий в субъективной оценке не было (улучшение роста волос наблюдалось у 39,8% мужчин при использовании местного финастерида, у 31,0% при использовании перорального финастерида и у 32,0% при использовании плацебо).
Далее он делает вывод:
Пока неясно, в какой степени меньшее системное воздействие препарата приводит к снижению риска побочных эффектов. Хотя сексуальные побочные эффекты отмечались не чаще, чем при приеме плацебо… ограниченное число пациентов в исследовании, как отмечает Arznei-Telegramm , затрудняет получение достоверных выводов. Тем не менее, важно предвидеть возникновение подобных побочных эффектов.
Растущая дурная слава Hims
Однако прежде чем доктор Даубиц поставит свою подпись, он отмечает:
Хотя местный финастерид не одобрен в качестве лекарственного средства в США, он продается как безрецептурный препарат через телемедицинские порталы, такие как ForHims.com. На вопрос редакции DAZ об этом Фонд постфинастеридного синдрома отмечает, что им известны многочисленные случаи заболевания, возникшего в результате применения финастерида. Поэтому крайне необходимы дальнейшие исследования этого синдрома.
Более правдивых слов еще никто не произносил. В прошлом месяце мы сообщили, что на сегодняшний день 12 пациентов с синдромом ПФС подали заявления о том, что это заболевание развилось у них после применения только топического финастерида (Местное применение финастерида может вызвать ПФС, предупреждает ведущий немецкий журнал Rx).
Первый случай, ставший достоянием гласности, произошел с Сумаиром Ахлувалиа (Sumair Ahluwalia), 21-летним студентом колледжа из Чикаго, у которого развился полномасштабный ПФС вскоре после того, как медсестра компании Hims Шарлин Фернандес (Charlene Fernandez) назначила ему спрей Topical Finasteride & Minoxidil Spray.
Упоминание д-ром Даубицем компании Hims & Hers Health (NYSE: HIMS) стало вторым за последние несколько месяцев случаем, когда телемедицинская компания из Сан-Франциско, которая также продает пероральный и топический финастерид в Великобритании, была отмечена в сообщениях е0вропейских СМИ.
4 марта газета The Daily Mail опубликовала статью под заголовком «Наблюдательный орган начал расследование в отношении таблеток от выпадения волос, поскольку мужчины сообщают о резком росте побочных эффектов, включая депрессию, снижение либидо и эректильную дисфункцию». Подзаголовок гласил: «Цифры свидетельствуют о росте побочных эффектов препаратов от выпадения волос, продаваемых под такими торговыми марками, как Hims».
Для нас рост числа пациентов, принимающих финастерид, которые сообщают о развитии ПФС после назначения препарата компанией Hims или другими телемедицинскими учреждениями, – это данные, которые мы фиксируем уже пять лет. Как мы отметили в своем ежегодном обращении 2018 года :
Кешав Нараин (Keshav Narain), хирург-офтальмолог из Сан-Хосе (Калифорния), написал нам: «Недавно я наблюдал пациента, принимающего финастерид…. Он приобрел его без рецепта, через компанию Hims. Я полагаю, что подавляющее большинство таких людей не имеют представления о потенциальной опасности этого препарата. Помимо известных побочных эффектов, возникающих в результате блокады андрогенов, мы полагаем, что у некоторой части пациентов в итоге возникают неврологические последствия».
Восемнадцать месяцев спустя, в марте 2020 года, мы написали об этом на странице мнений газеты The Wall Street Journal:
В среднем 45 новых пациентов с ПФС в месяц стучатся в нашу электронную дверь со всего мира, что на 462% больше, чем в 2018 году… Все большее число этих пациентов сообщают нам, что финастерид им назначили, практически, Hims, Keeps или Roman. Причем практически без предупреждения о ПФС.
А всего семь месяцев назад мы писали об этом в сообщении на этой новостной ленте под заголовком «Первое в истории предупреждение о суициде, добавленное к этикетке продукта Propecia в США в соответствии с мандатом FDA«, мы написали:
В среднем 45 новых пациентов с ПФС в месяц стучатся в нашу электронную дверь со всего мира, что на 462% больше, чем в 2018 году… Все большее число этих пациентов сообщают нам, что финастерид им назначили, практически, Hims, Keeps или Roman. Причем практически без предупреждения о ПФС.
А всего семь месяцев назад мы писали об этом в сообщении на этой новостной ленте под заголовком «Первое в истории предупреждение о суициде, добавленное к этикетке продукта Propecia в США в соответствии с мандатом FDA«, мы написали:
Более проблематичным с точки зрения обеспечения того, чтобы все американские пациенты, принимающие финастерид 1 мг или рассматривающие возможность приема финастерида 1 мг, были немедленно проинформированы о том, что FDA признало, что этот препарат может спровоцировать суицид, являются телемедицинские сервисы «большой тройки», основной бизнес которых, по крайней мере частично, доминирует в продажах финастерида.
С момента своего основания в 2017 году компании Hims, Keeps и Ro (ранее Roman) привлекли около 1,3 млрд долл. венчурного капитала… что дает им достаточно средств для агрессивного поиска мужчин, ищущих средства от выпадения волос. Проблема в том, что, согласно проведенному Фондом ПФС обзору потребительского цифрового контента всех трех телемедицинских препаратов, ни в одном из них не упоминаются побочные реакции, связанные с суицидальным поведением, которые требует FDA.
Ro не хочет ввязываться в нерегулируемые дела
Теперь, когда появляется все больше сообщений о том, что у пациентов с ПФС это заболевание развивается только на фоне приема топического финастерида, мы подготовили дополнение к этому исследованию: Топический финастерид: обзор предложений и предупреждений среди телемедицинских служб «Большой тройки» по борьбе с выпадением волос.
Наиболее важным наблюдением является то, что, в отличие от конкурентов Hims и Keeps, компания Ro решила не выписывать/продавать препараты с финастеридом местного применения. Это объясняется просто:
В настоящее время топический финастерид не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения выпадения волос у мужчин и должен быть специально приготовлен в аптеке для приготовления лекарственных препаратов и требует рецепта врача. В связи с этим финастерид для местного применения не доступен в Roman.
Компания Keeps, тем временем, никак не может определиться с тем, лучше или хуже местный финастерид, чем пероральный.
С одной стороны, на главной странице компании представлен единственный продукт – гель для местного применения финастерид и миноксидил, который рекламируется следующим образом: «Сохранить свои волосы еще никогда не было так просто. Получите два клинически проверенных препарата в виде геля, применяемого один раз в день».
С другой стороны, их страница Факты о финастериде и миноксидиле местного применения не соответствует своему названию. Кроме термина «финастерид местного применения» в названии, на странице нет никаких упоминаний о топическом финастериде. А два клинических исследования, посвященных финастериду, которые приводятся на этой странице, были опубликованы в 1998 и 1999 годах, т.е. более чем за десять лет до того, как финастерид впервые появился в медицинской литературе в качестве возможного средства лечения андрогенной алопеции (АГА).
Еще более странно, что на другой странице Keeps «Как купить финастерид от выпадения волос« есть раздел «Можно ли использовать финастерид местно?», который, в частности, гласит:
В интернете можно найти в продаже финастерид для местного применения, но следует знать, что в отличие от таблеток он не одобрен FDA для лечения выпадения волос… Если появятся новые положительные исследования, FDA может рассмотреть возможность изменения своей позиции в отношении финастерида для местного применения. А пока мы советуем на всякий случай остановиться на пероральном варианте.
Значит, лучше таблетки, верно? Не так быстро.
Любой потенциальный пациент, желающий принимать финастерид, имеющий возможность найти одобренную FDA информацию о назначении препарата (PI), найдет ссылку на нее на странице Финастерид в Keeps. Проблема в том, что с тех пор, как пять месяцев назад мы провели обзор обязательного раскрытия информации о суицидальных реакциях , компания Keeps обновила эту страницу последней версией PI, в которой в качестве побочной реакции теперь указаны «суицидальные мысли и поведение».
Трудно представить себе побочную реакцию хуже, чем суицид. Но, судя по «логике» цифрового потребительского контента компании Keeps, такая реакция может скрываться в каждом флаконе ее топического геля с финастеридом и миноксидилом.
Что касается компании Hims, то в прошлом месяце мы смогли воочию ознакомиться с процессом выписки рецептов на финастерид. Стоит, однако, добавить, что компания стоимостью 2 млрд. долл. продвигает Топический финастерид и миноксидил в спрее как «любимый покупателями продукт №1« и «самый популярный«.
Что происходит в политических кругах?
Поскольку FDA не комментирует продукты, находящиеся на рассмотрении (или не находящиеся) для получения разрешения на продажу, мы пролистали сайт агентства в поисках информации о будущем статусе местного финастерида в США. Мы обнаружили два случая:
- Hybrid Pharma LLC: В результате проверки, проведенной в 2021 г. на этом аутсорсинговом предприятии в г. Дирфилд-Бич (шт. Флорида), было сделано следующее замечание:
Ваше аутсорсинговое предприятие не представило в FDA отчет при первоначальной регистрации в качестве аутсорсингового предприятия с указанием лекарственных средств, компаундированных в течение предыдущего шестимесячного периода. В частности, были изготовлены следующие препараты, которые не были указаны в ваших отчетах: миноксидил 5%, третиноин 0,01%, финастерид 2,5% раствор для местного применения…
- Rx Unlimited Pharmacy: В результате проверки, проведенной в 2022 г. на этом аутсорсинговом предприятии в Норт-Хиллз (Калифорния), было выявлено следующее замечание:
С мая 2022 г. ваша компания производила [ЦЕНЗУРА] лекарственные препараты (назальный спрей, суспензия для приема внутрь, растворы для перорального и местного применения), используя [ЦЕНЗУРА] в качестве ингредиента. За последние три месяца ваша компания выписала [ЦЕНЗУРА] рецептов пациентам с использованием [ЦЕНЗУРА] в качестве ингредиента. Например, вы выписали следующие препараты:
—Финастерид пена 0,2%
—Миноксидил 6%/Финастерид 0,2% раствор для местного применения
Итак, мы знаем, что FDA уделяет внимание производству и отпуску препаратов с финастеридом местного действия. Однако, согласно отчету, последний раз обновленному 14 марта 2023 г., финастерид в настоящее время оценивается как «массовая лекарственная субстанция» для использования в рецептурных препаратах.
Разочарование в Германии
Когда Роман Куликов (Roman Kulikov) узнал, что топический финастерид был одобрен в Германии и Корее, он сразу же выступил от имени пациентов с ПФС во всем мире.
«Нас обманули с появлением таблеток Propecia в 1997 году, а теперь, 26 лет спустя, нас снова обманывают с этими кремами, гелями и спреями с финастеридом», – говорит 32-летний повар из Берлина, страдающий ПФС с 2015 года.
«Мы думали, что фармацевтические компании, такие как Merck и Organon, занимаются развитием науки, но на самом деле они занимаются пополнением своих банковских счетов», – добавляет он.
Все больше отчаявшись избавиться от более чем 40 симптомов ПФС – от уменьшения пениса до гинекомастии, от выпадения зубов до повышения уровня глюкозы, от атрофии мышц до резких перепадов настроения, – Ро три года назад обратился к доктору медицины Михаэлю Цитцману (Michael Zitzmann) из Центра репродуктивной медицины и андрологии в Мюнстере.
«Пациент принимал финастерид в течение 3 месяцев в 2015 г… Пациент боится, что его пенис может исчезнуть. Иногда отсутствует ощущение присутствия этого органа. Отношений на данный момент нет. Желания быть отцом нет”, — написал в медицинской карте Ро доктор Цитцманн, чье интервью DAZ в 2018 г. было озаглавлено «Таргетинг нейроактивных стероидов«.
«Мои когнитивные способности снизились, мой IQ стал меньше», – говорит Роман. «Раньше я мог думать на ходу и легко справляться со сложными задачами. Но теперь я с трудом справляюсь даже с самыми простыми умственными задачами».
Любой житель США, страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Любой человек, проживающий за пределами США и страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, а также в местный орган по контролю качества лекарственных средств (DRA), как указано на нашей странице Сообщить о побочных эффектах.
Наконец, если вы или ваш близкий человек страдаете от ПФС и чувствуете депрессию или нестабильность, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС как можно скорее по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org .
Спасибо.