Поиск источников основных симптомов ПФС выявил 186 генов головного мозга

Об этом свидетельствует новейшее исследование Миланского университета (UniMi), которое выявило 186 генов в головном мозге, которые либо активируются, либо подавляются под действием финастерида, и оба эти фактора могут привести к множеству постоянных проблем со здоровьем, которые близко соответствуют многим из наиболее распространенных симптомов ПФС.

Работа, озаглавленная «Анализ лечения финастеридом и его отмены в гипоталамусе и гиппокампе крыс на уровне целых транскриптомов« и финансируемая Фондом ПФС, опубликована в текущем номере Journal of Endocrinological Investigation, официального журнала Итальянского общества эндокринологии.

Основано в Бейлоре

Роберто Козимо Мельканжи (Roberto Cosimo Melcangi), доктор философии, заведующий отделением нейроэндокринологии на факультете фармакологии и биомолекулярных наук UniMi, взялся за этот проект благодаря исследованию Дифференциальная экспрессия генов у пациентов с постфинастеридным синдромом, первому в истории исследованию, продемонстрировавшему различия в экспрессии генов как потенциальную причину сексуальной дисфункции у пациентов с ПФС.

Опубликованное в 2021 году Мохитом Кхера (Mohit Khera), доктором медицины, директором лаборатории андрологических исследований в Медицинском колледже Бэйлора, исследование, также финансируемое Фондом ПФС, показало, что более 3700 генов, обнаруженных в тканях полового члена пациентов с ПФС, были либо повышены, либо понижены.

Еще более печально то, что двое участников исследования, Дэниел М. Стюарт (Daniel M. Stewart), профессор криминальной юстиции Университета Северного Техаса, и Стивен Е. Кенни (Stephen E. Kenney), сержант-детектив полицейского департамента округа ДеКалб штата Джорджия, покончили с собой вскоре после окончания сбора данных.

«Мне безумно больно, что я причиню столько горя», написал детектив Кенни в предсмертной записке. «Пожалуйста, поймите, что у меня нет другого выхода… Я не могу прожить больше ни одного дня в таком состоянии”.

Поэтому профессор Мельканжи привлек четырех членов своей команды — Сильвию Джатти (Silvia Giatti), доктора философии, Сильвию Дивиккаро (Silvia Diviccaro), доктора философии, Рокко Пьяцца (Rocco Piazza), доктора медицины, и Лючию Чиоффи (Lucia Cioffi), доктора философии (с) — для проведения геномного анализа влияния финастерида на мозг взрослых крыс-самцов.

Каждое животное получало 1 мг финастерида в день в течение 20 дней подряд. После этого команда Мельканжи провела анализ последовательности РНК в гипоталамусе – области мозга, которая является основным связующим звеном между эндокринной и нервной системами, и в гиппокампе – области мозга, отвечающей за обучение, память и обработку эмоций.

Большинство дисрегуляций происходило в гипоталамусе: 171 ген был повышен, а 15 генов понижены. В гиппокампе 17 генов были повышены, а два – понижены.

«Некоторые из генов, экспрессия которых оказалась дифференцированной… предполагают потенциальную связь со специфическими побочными эффектами, ранее наблюдавшимися у пациентов [ПФС] и в животной модели, такими как депрессия, тревожность, нарушения памяти и внимания, а также нарушения сна», – пишет профессор Мельканжи.

«Эти данные могут послужить интересным фоном для будущих экспериментов, направленных на подтверждение патологической роли этих генов в данной экспериментальной модели, изучение влияния на них сигнальных путей и оценку возможных терапевтических стратегий, способных противостоять их патологическим эффектам», – заключает он.

Также трудноизлечимая ЭД

В связи с этим предыдущее исследование ПФС, проведенное командой Мельканжи на животной модели «Изучение изменений в кавернозном теле крысы, вызванных лечением и отменой финастерида», продемонстрировало, что тип сексуальной дисфункции, с которой сталкиваются пациенты во время лечения финастеридом, отличается от типа сексуальной дисфункции, которая сохраняется после лечения.

Короче говоря, ЭД во время приема финастерида связана с физическими изменениями в половых органах, в то время как ЭД после прекращения лечения, по словам профессора Мельканжи, «может быть связана с изменениями в нейроэндокринном контроле сексуального желания», которое, конечно же, происходит из мозга.

Команда Мельканжи исследует ПФС уже более десяти лет, публикуя в среднем по одной работе в год, посвященной этому заболеванию:

• Neuroactive steroid levels are modified in cerebrospinal fluid and plasma of PFS… The Journal of Sexual Medicine, 2013

• Adverse effects of 5α-reductase inhibitors: : What do we know, don’t… Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2015

• Patients treated for male pattern hair with finasteride show, after discontinuation… Journal of Steroid Biochemistry, 2015

• Effects of subchronic finasteride treatment and withdrawal on neuroactive steroid levels and… Neuroendocrinology, 2016

• Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in PFS patients Journal of Steroid Biochemistry, 2017

• Treatment of male rats with finasteride, an inhibitor of 5alpha-reductase enzyme, induces… Psychoneuroendocrinology, 2019

• Altered methylation pattern of the SRD5A2 gene in cerebrospinal fluid of PFS patients: a pilot… Endocrine Connections, 2019

• Alterations of gut microbiota composition in PFS patients: a pilot study Journal of Endocrinological Investigation, 2020

• Post-finasteride syndrome: An emerging clinical problem Neurobiology of Stress, 2020

• Three-Dimensional Proteome-Wide Scale Screening for the 5‑AR Inhibitor Finasteride… Journal of Medicinal Chemistry, 2021

• Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: The Therapeutic Affect of Allopregnanolone in… Biomolecules, 2022

• Exploring Rat Corpus Cavernosum Alterations Induced by Finasteride Treatment and Withdrawal Andrology, 2023

• PFS and Post-SSRI Sexual Dysfunction: Two Clinical Conditions Apparently Distant… Frontiers in Neuroendocrinology, 2024

Финастерид был первоначально разработан компанией Merck & Co., Inc. и впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1993 году под названием Proscar (5 мг, от увеличения простаты), а в 1997 году – под названием Propecia (1 мг, от выпадения волос).

В июне 2021 года Merck выделил свое дочернее предприятие Organon в самостоятельную публичную компанию (NYSE: OGN). Основанная в Нидерландах в 1923 году, Organon называет себя «глобальной компанией в области здравоохранения, стремящейся изменить мир к лучшему для женщин, их семей и сообществ, о которых они заботятся».

Среди продуктов Merck, которые Organon приобрела в результате сделки, были Proscar и Propecia. Чтобы сообщить об осложнениях, связанных с любым из препаратов финастерида, позвоните в сервисный центр Organon по телефону (844)674-3200 или напишите по электронной почте Service_Center@Organon.com.

Все, кто живет в США и страдает от ПФС, должны также сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Любой человек, проживающий за пределами США и страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также в местный орган по контролю качества лекарственных средств (DRA), как указано на нашей странице  Сообщить о побочных эффектах.

Если вы или ваш близкий человек страдает от ПФС и чувствует себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь как можно скорее связаться с Фондом ПФС по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org.

Спасибо.