14 июля 2020 г.
Дорогие друзья:
Первое исследование, посвященное рассмотрению и демонстрации различий в экспрессии генов как потенциальной этиологии сексуальной дисфункции у пациентов с ПФС, было опубликовано исследовательской группой из Медицинского колледжа Бейлора (BCM).
В целом, у пациентов с ПФС было 1446 избыточно экспрессированных (активных) и 2318 недостаточно экспрессированных (пониженных) генов по сравнению с контрольными показателями. Демонстрация этих дифференциально экспрессируемых генов в ткани кожи полового члена у пациентов с ПФС позволяет идентифицировать биологические пути, которые могут иметь отношение к развитию симптомов ПФС.
Экспрессия генов — процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт РНК, который в конечном итоге производит белки, отвечающие за развитие и функционирование органов человека и систем организма.
Исследование под названием «Дифференциальная экспрессия генов у пациентов с постфинастеридным синдромом» было опубликовано в интернете в «Журнале Сексуальной Медицины» 8 июля 2021 года.
Мохит Кхера, доктор медицины, директор Лаборатории андрологических исследований в BCM, возглавлял команду трех исследователей из двух дополнительных учреждений: Медицинской школы Макговерна Техасского университета и Медицинской школы Университета Юты.
Основным критерием результата исследования были «данные об экспрессии генов, влияющих на уровни нейростероидов и активность рецепторов андрогенов в клетках кожи полового члена». Двадцать шесть мужчин (средний возраст 38 лет), которые в анамнезе принимали ингибитор 5-альфа-редуктазы (5ARI) для лечения облысения, включая финастерид и дутастерид, и 26 мужчин (средний возраст 41 год), обращавшиеся за плановым обрезанием, ранее не принимавшие 5ARI, составили исследуемую группу.
Результаты включают:
- Особенно важно то, что экспрессия андрогеновых рецепторов (AR) была значительно выше у испытуемых по сравнению с контрольной группой (значение P = 0,01). «Чрезмерная экспрессия AR в тканях полового члена может быть ответственной за сексуальные симптомы, испытываемые пациентами с ПФС… Тот факт, что экспрессия AR была повышена у пациентов с ПФС, предполагает хроническое состояние с дефицитом андрогенов или недостаточностью активности».
- Также были идентифицированы 15 избыточно и 12 недостаточно экспрессированных генов, участвующих в передаче сигналов AR. «Учитывая, что экспрессия генов вовлечена в многочисленные болезненные состояния, избыточная экспрессия AR в ответ на состояние дефицита андрогенов может отрицательно влиять на множество тканей по всему телу».
- Были выявлены стойкие различия в экспрессии генов, которые могут объяснять изменения в уровнях прогестерона, тестостерона и их метаболитов нейростероидов, наблюдаемые у пациентов с ПФС. «Особо были задействованы процессы, связанные с регуляцией синтеза холестерина… Отдельно от эффектов нейрогормонов, воздействие 5ARI, по-видимому, влияет на процессы, контролирующие здоровье нервных клеток».
- Наблюдалась «активация путей, контролирующих гомеостаз и реакцию на стресс». Для генов, связанных с метаболизмом стероидов, в частности кортикостерона и кортизола, было идентифицировано несколько дифференциальных генов. Кортизол и кортикостерон, которые, как известно, повышаются при стрессовых состояниях, были чрезмерно экспрессированы у пациентов с ПФС.
- Пути иммунной системы, связанные с развитием Т-клеток и передачей сигналов цитокинов, также были усилены.
- «Недостаточная экспрессия…«защитных генов»[у пациентов с ПФС] в контексте повышенного уровня кортизола в сочетании с избыточной экспрессией воспалительных регуляторов отражает возникшую картину хронического стресса, ведущего к различным системам организма, включая кровеносную, скелетную и нервная системы».
- Пути, контролирующие ремоделирование и развитие сосудов, были нерегулируемыми у пациентов с ПФС, а пути с пониженной регуляцией были более значительно обогащены. Нарушение регуляции ремоделирования и развития сосудов, вероятно, может способствовать плохой эректильной функции полового члена. Пониженные пути, контролирующие функцию внеклеточного матрикса, также могут способствовать аномалиям мягких тканей полового члена, которые наблюдаются у пациентов с ПФС.
«В это время пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах 5ARI, которые могут сохраняться даже после прекращения лечения в рамках их консультирования», — заключает Кера.
«В фармакогеномных исследованиях нередко можно найти некоторое количество или даже несколько десятков генов, на которые влияет воздействие лекарств», — говорит генеральный директор Фонда ПФС, Джон Сантманн, доктор медицины, не принимавший участия в исследовании. «Но обнаружение более 3700 генов, на которые может повлиять одно лекарство, пугает и дает веские основания для немедленного прекращения терапии финастеридом».
Исследование, финансируемое Фондом ПФС, знаменует собой вторую и заключительную фазу расследования ПФС, проводимого BCM.
Фаза I, исследование «случай-контроль», опубликованное в прошлом году в журнале «Трансляционная андрология и урология», обнаружило наличие сосудистых аномалий в половом члене у пациентов с ПФС (средний возраст 38 лет), которые ранее прекратили использование 5ARIs для лечения выпадения волос.
Сосудистые аномалии полового члена были диагностированы с помощью доплерографии полового члена и стали первым опубликованным отчетом об органической патологии полового члена у пациентов с ПФС, оцененной с помощью общего клинического теста, который объективно оценивает сексуальную функцию.
Если Вы живете в США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Если Вы живете за пределами США и страдаете от ПФС, сообщите о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также в Ваше национальное Учреждение по Контролю за Лекарственными Средствами, как указано на странице «Сообщите о своих побочных эффектах».
Если Вы или Ваш близкий человек страдаете от ПФС и Вы чувствуете себя подавленными или находитесь в эмоционально неустойчивом состоянии, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС по Горячей Линии Поддержки Пациентов: social@pfsfoundation.org
Спасибо.
Похожие новости