Все 200 фармацевтических компаний, продающих 5-ARI в ЕС, должны рассмотреть «причинно-следственную связь» между применением препаратов и пациентами,
рассматривающими, пытающимися или совершающими самоубийство
11 октября 2024 г.
Дорогие друзья:
В зависимости от того, насколько смертоносным сочтут финастерид регуляторы за океаном, в феврале препарат может оказаться на континентальном рынке.
Обратный отсчет до дня «Д»
На прошлой неделе Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало расследование сообщений о связи между терапией финастеридом и суицидальными настроениями. (Согласно Национальному институту здоровья США, суицидальность определяется как «мысли о смерти или самоубийстве, планирование или подготовка самоубийства, попытка самоубийства и завершение самоубийства»).
В ходе пятимесячной процедуры, проводимой под руководством Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) EMA, будут изучены все имеющиеся данные по этой растущей проблеме общественного здравоохранения, а также будет взвешено ее влияние на соотношение пользы и риска как финастерида, так и аналогичного ингибитора 5-альфа-редуктазы (5-АРI) дутастерида.
По завершении исследования EMA, научное агентство Европейского союза (ЕС), отвечающее за оценку и надзор за фармацевтической продукцией, «выдаст рекомендацию о том, следует ли сохранить, изменить, приостановить или отозвать разрешения на маркетинг этих лекарств» на территории Европейской экономической зоны (ЕЭЗ).
Всего в ЕЭЗ входят 30 государств – 27 стран-членов ЕС, а также Исландия, Лихтенштейн и Норвегия, а 200 фармацевтических компаний имеют разрешение EMA на продажу финастерида и дутастерида в этих странах.
Каждой компании, так называемому держателю маркетингового разрешения (MAH), было поручено ответить до 10 декабря на ряд вопросов, которые изучают тенденцию самоубийств с эпидемиологической и экономической точек зрения. Запрашиваемые данные, литература и материалы по препаратам финастерид (как пероральным, так и местным) и дутастерид включают:
▪ Разделы краткой характеристики продукта (SmPC), листовки упаковки (PL) и маркировки (внутренняя и/или внешняя упаковка), касающиеся суицидальности и других психических расстройств.
▪ Анализ всех соответствующих неклинических данных, данных клинических испытаний, фармакоэпидемиологических исследований и опубликованной литературы о суицидальности после применения финастерида или дутастерида.
▪ Обсуждение «причинно-следственной связи между суицидальными мыслями и/или самоубийством и лечением финастеридом или дутастеридом».
▪ Обсуждение характеристики возможных факторов риска, включая возраст, дозу, способ применения, продолжительность лечения и личный психиатрический анамнез.
▪ Меры по снижению риска психических расстройств, принятые в каждой стране-участнице, и предложения по новым мерам, направленным на дальнейшую минимизацию суицидальности.
▪ Данные о годовых продажах.
Крайний срок для формулирования рекомендаций PRAC – февраль 2025 года, после чего комитет передаст их в Координационную группу по взаимному признанию и децентрализованным процедурам (CMDh), которая, в свою очередь, примет окончательную позицию.
Хотя EMA не является органом, регулирующим оборот лекарственных средств, а значит, не может юридически обязать государства-члены делать что-либо, все его рекомендации передаются в Европейскую комиссию (ЕК), политически независимое подразделение ЕС, ответственное за разработку нового законодательства. И, по словам самого агентства, ЕК «практически во всех случаях придерживается мнения EMA».
Терпение и труд все перетрут?
Если это расследование приведет к изменениям в литературе о препарате, приостановке продаж или отзыву препарата с рынка, то это будет пятый раз за 16 лет, когда EMA предпримет шаги по информированию общественности о неблагоприятных и устойчивых реакциях на финастерид, проявившихся в постмаркетинговой популяции:
▪ 2009: «Сохранение сексуальной дисфункции после прекращения лечения» добавлено в краткую характеристику препарата Propecia (финастерид 1 мг).
▪ 2010: в краткую характеристику добавлен раздел “Подавленное настроение”.
▪ 2017: в краткой характеристике “Подавленное настроение” заменено на “депрессию”, и добавлен раздел предупреждения об изменениях настроения, включая „депрессию и, реже, суицидальные мысли“.
▪ 2018: в краткую характеристику добавлен раздел “Тревога”.
Мировые державы сближаются
Решение EMA было принято всего через полгода после того, как один из бывших членов ЕС начал собственное расследование, которое последовало после того, как еще четыре страны указали на потенциальную опасность финастерида:
• Соединенное Королевство: апрель 2024 г. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения выпустило «Обновление о безопасности лекарственных средств», в котором предупредило медицинских работников о том, что пациенты, принимающие финастерид, рискуют получить психиатрические и/или сексуальные побочные эффекты, которые могут сохраняться после окончания лечения
• Канада: январь 2024 г. Министерство здравоохранения Канады проинформировало медицинских работников о том, что «разделы „Предупреждения и меры предосторожности“ и „Информация о лекарственных средствах для пациентов“ канадских монографий [они же этикетки] для Propecia и Proscar (финастерид 5 мг) были обновлены с учетом риска изменения настроения [включая] подавленное настроение, депрессию, нанесение себе вреда [и] суицидальные мысли».
• Япония: август 2023 г. Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским устройствам опубликовало анализ диспропорций в отношении побочных реакций, связанных с суицидальными настроениями, вызванными финастеридом и дутастеридом. Для суицидальных мыслей ожидаемое число побочных реакцийсоставило 43, а фактическое – 470 (+993%). В случае завершенного самоубийства ожидаемое число побочных реакций составило 40, а фактическое – 148 (+270%).
• Франция: декабрь 2022 г. Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM) предписало добавить предупреждение в красную рамку ко всем препаратам финастерида 1 мг. Оно гласит: «Это лекарство может вызывать побочные эффекты, включая психические и/или сексуальные расстройства».
• США: июнь 2022 г. В ответ на гражданскую петицию, поданную Фондом ПФС, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предписало компании Organon & Co. (OGN), подразделению Merck & Co. (MRK), которому принадлежат препараты Propecia и Proscar, внести в инструкцию по применению всех препаратов финастерида 1 мг пункт «суицидальные мысли и поведение».
(Список всех стран, которые, как известно, выпустили предупреждения о ПФС, можно найти на нашей карте глобальных предупреждений о ПФС).
Французский стержень
Среди документов, опубликованных EMA одновременно с объявлением о начале расследования в отношении финастерида, есть заявление от ANSM, которое положило начало этому расследованию. 13 сентября Александр де ла Вольпильер (Alexandre de la Volpilière), временный генеральный директор агентства, написал:
После серьезных спонтанных случаев, зарегистрированных в течение длительного времени на национальном уровне при применении финастерида 1 мг… ANSM уже давно очень обеспокоен профилем безопасности финастерида 1 мг, особенно в отношении психических расстройств и сексуальной дисфункции, которые могут сохраняться после прекращения лечения.
Затем он перечислил четыре меры по обеспечению безопасности, которые его собственное агентство, отдельно от EMA, приняло за последние четыре года:
• Декабрь 2019: Выпущен информационный бюллетень для лучшего информирования пациентов о риске психических и сексуальных расстройств. (Репортаж Фонда ПФС, включая перевод на английский язык, здесь).
• Июль 2022: Запущен новый раздел на сайте ANSM для информирования общественности о рисках, включая психические и сексуальные расстройства. (Перевод на английский здесь.)
• Ноябрь 2022: Изменена внешняя упаковка с предупреждением о красной рамке и QR-кодом, а также обновлен национальный информационный листок для пациентов, содержащий предупреждение о том, что суицидальные мысли могут привести к завершенному самоубийству. (На английском языке здесь.)
• Январь 2023: Распространение письма «Дорогой доктор» среди лиц, назначающих и не назначающих препарат, с предупреждением о возможной роли финастерида в сообщениях пациентов о психических или сексуальных расстройствах. (На английском языке здесь.)
«Несмотря на эти меры, – продолжил Вольпильер, – в ANSM по-прежнему поступают сообщения о случаях психических расстройств (включая суицидальные мысли) и сексуальных дисфункций (включая длительные сексуальные дисфункции, которые могут привести к аффективным расстройствам)».
Он также сослался на недавний исследовательский проект, который Франция провела совместно с 19 другими странами-членами ЕС, «изучив 468 спонтанных случаев „самоубийства и суицидальных мыслей“», 93 из которых закончились летальным исходом, «предположительно самоубийством». И в том же отрывке он пишет:
Несмотря на то, что причинно-следственная связь между финастеридом и суицидальными мыслями не была установлена, она считалась по крайней мере разумной возможностью, учитывая, что известные побочные эффекты, такие как сексуальные расстройства, включая эректильную дисфункцию/импотенцию, депрессию, снижение либидо, могут приводить к суицидальным мыслям.
Непросвещенный Organon?
В ответ на расследование EMA компания Organon, которая имеет право продавать Propecia и Proscar в 20 странах ЕЭЗ, опубликовала следующее заявление: «Для компании Organon нет ничего важнее, чем безопасность наших лекарств и безопасность людей, которые их используют».
Затем они добавили: «Регуляторы по всему миру изучили данные о безопасности и эффективности этих лекарств до их утверждения».
Organon не упомянула о том, что FDA одобрило Proscar в 1993 году, а Propecia – в 1997 году, что означает, что на сегодняшний день существует 31 год и 27 лет, соответственно, постмаркетинговых данных по этим препаратам – после того, как их использовали десятки миллионов мужчин.
Если бы компания Organon зашла в базу данных Всемирной организации здравоохранения VigiBase, посвященную побочным реакциям на лекарственные препараты, и задала поиск по финастериду, то обнаружила бы, что среди 21 549 случаев побочных реакций на этот препарат есть 541 случай суицидальных мыслей, 46 случаев попыток самоубийства, 105 случаев завершенного самоубийства и 576 случаев смерти.
Но, опять же, компания уже должна была знать об этом, потому что большинство этих побочных реакций были поданы непосредственно в Organon и ее бывшую материнскую компанию Merck, и, как и положено по закону, Organon и Merck сообщили о них в FDA, которые, в свою очередь, были обобщены ВОЗ.
Более того, 2024 год недавно стал годом, в котором ВОЗ зарегистрировала рекордное за всю историю количество побочных реакций на финастерид – 1871 по состоянию на эту неделю. Это на 75 случаев больше, чем в предыдущем рекордном 2015 году.
А до конца года осталось еще 11 недель.
Финастерид был первоначально разработан компанией Merck & Co., Inc. и впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1993 году под названием Proscar (5 мг, от увеличения простаты), а в 1997 году – под названием Propecia (1 мг, от выпадения волос).
В июне 2021 года Merck выделил свое дочернее предприятие Organon в самостоятельную публичную компанию (NYSE: OGN). Основанная в Нидерландах в 1923 году, Organon называет себя «глобальной компанией в области здравоохранения, стремящейся изменить мир к лучшему для женщин, их семей и сообществ, о которых они заботятся».
Среди продуктов Merck, которые Organon приобрела в результате сделки, были Proscar и Propecia. Чтобы сообщить об осложнениях, связанных с любым из препаратов финастерида, позвоните в сервисный центр Organon по телефону (844)674-3200 или напишите по электронной почте Service_Center@Organon.com.
Все, кто живет в США и страдает от ПФС, должны также сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Любой человек, проживающий за пределами США и страдающий от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также в местный орган по контролю качества лекарственных средств (DRA), как указано на нашей странице Сообщить о побочных эффектах.
Если вы или ваш близкий человек страдает от ПФС и чувствует себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь как можно скорее связаться с Фондом ПФС по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org.
Спасибо.