20 июля 2019 г.
Дорогие друзья:
Фаза III финансируемого Фондом PFS исследования в Университете Милана (UniMi), который был разработан для «изучения того, происходят ли эпигенетические модификации у пациентов с PFS», успешно продемонстрировала эпигенетические модификации у пациентов с PFS.
Пилотное исследование, озаглавленное как «Измененный образец метилирования гена SRD5A2 в спинномозговой жидкости у пациентов после финастерида», было опубликовано в этом месяце в онлайн-издании Endocrine Connections.
Роберто Козимо Мельканги, доктор философии в отделе UniMi Фармакологических и Биомолекулярных Наук руководил группой из 10 исследователей из шести учреждений, которые проводили анализ метилирования образцов крови у 16 пациентов с PFS и 20 здоровых пациентов контрольной группы, а также образцов спинномозговой жидкости (CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) у 16 пациентов с PFS и 13 элементов управления.
«Впервые мы демонстрируем тканеспецифичный образец метилирования промотора SRD5A2 у пациентов с PFS», — пишет профессор Мелканги. Он приходит к заключению, что метилирование промотора SRD5A2 у пациентов с PFS «может представлять собой важный механизм уровней нейроактивных стероидов и поведенческих нарушений, ранее описанных в PFS».
Ген SRD5A2 содержит инструкции по получению стероидной 5-альфа-редуктазы 2 типа, фермента, который ингибируется финастеридом (Пропеция и Проскар). Этот фермент участвует в переработке андрогенов и множества других стероидных гормонов. В частности, фермент превращает тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон (DHT) и множество других стероидных гормонов в нейроактивные стероиды. DHT необходим для нормального развития и поддержания мужских половых признаков и нормальной функции половых органов. Нейроактивные стероиды критически важны для нормальной работы мозга и центральной нервной системы.
Наиболее заметные результаты исследования профессора Мелканги заключаются в том, что «промотор SRD5A2 чаще метилируется у пациентов с PSF в CSF (спинномозговая жидкость) в сравнении с контрольной группой (56,3 в сравнении 7,7%)».
Команда UniMi объясняет, что метилирование промотора SRD5A2 может вызывать некоторые постоянные побочные эффекты у пациентов с PFS. Метилирование ДНК является эпигенетическим механизмом, который важен для контроля экспрессии генов. Метилирование промотора гена сокращает или заглушает экспрессию гена.
Публикация этого пилотного исследования свидетельствует о завершении Фазы III продолжающегося исследования профессора Мелканги в отношении PFS. Исследование было направлено на определение первопричин состояния, необходимого первого шага в идентификации молекулярной мишени, на котором, возможно, будет сфокусирована разработка будущей лекарственной терапии.
Фаза II исследования профессора Мелканги была опубликована в январском выпуске журнала «Психоэндокринология». Под заголовком «Обработка самцов крыс финастеридом, ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы оказывает длительное воздействие на депрессивно-подобное поведение, нейрогенез гиппокампа, нейровоспаление и состав микробиоты кишечника», исследование на модели на животных показало, что «лечение финастеридом вызывает несколько изменений в гиппокампе», участок мозга, отвечающий за обработку долговременной памяти и эмоциональных реакций.
Фаза I исследования, опубликованная в июльском выпуске 2017 года в издании «Журнал Стероидной Биохимии и Молекулярной Биологии» и озаглавленная «Нейроактивные Стероидные Уровни, Психиатрические и Андрологические Особенности у Пациентов после Финастерида», продемонстрировала, что пациенты с PFS страдают от измененных уровней критических регуляторов мозговой деятельности, в том числе нейроактивных стероидов.
Это трехлетнее исследование, в котором были проверены 16 мужчин с PFS и 25 контрольных пациентов, также выявило признаки невропатии полового нерва среди лиц с тяжелой эректильной дисфункцией.
Любой, кто живет в США и страдает от PFS должен сообщить о своих симптомах в Управление США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA or USFDA).
Любой, кто живет за пределами США и страдает от PFS, должен сообщить о своих симптомах в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA or USFDA), а также в свое национальное агентство по контролю над наркотиками, как указано на нашей странице «Сообщить о ваших побочных эффектах».
В заключение, если вы или ваш близкий человек страдаете от PFS, и Вы чувствуете себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в Фонд PFS как можно скорее через нашу горячую линию поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org
Спасибо.
Новости по теме