4 августа 2023
В апреле 2011 года я ехал по Garden State Parkway из Нью-Йорка, где я тогда жил, в офис доктора Джона Сантманна (John Santmann) в Сомерсете, штат Нью-Джерси, где он тогда работал. На повестке дня стояли вопросы исследования постфинастеридного синдрома и повышения осведомленности об этом заболевании – усилия, которые вскоре выльются в создание Фонда ПФС (PFSF).
Стоял потрясающий весенний день, достаточно прохладный и ясный, чтобы на мгновение вытеснить из головы кошмарные мысли о ПФС. Внезапно, без видимых причин, прямо посреди оживленной автострады, мой двигатель заглох. Тишина, только гул резины по асфальту.
Не в силах разогнаться, едва справляясь с управлением и опасаясь, что меня могут сбить сзади, я, как мог, маневрировал по травянистой обочине. Остановившись, я глубоко вздохнул. Включил зажигание. Двигатель заработал. Еще один глубокий вдох. Переключился на передний ход. Снова выехал на дорогу и благополучно добрался до Сомерсета.
С того дня мой автомобиль, серебристый Chevy Cobalt, который я купил новым в 2006 году, ездил безупречно. В течение следующих нескольких лет загадочное отключение двигателя в середине движения исчезло из моей памяти; это был случайный инцидент, который мне посчастливилось пережить.
И только в апреле 2014 г., когда в мой почтовый ящик упала открытка от General Motors (NYSE: GM), я узнал, что ничего странного в этом нет. Мой Cobalt был одним из 2,6 млн. автомобилей GM, подлежащих отзыву из-за дефектного замка зажигания, который мог отключить двигатель, а также гидроусилитель руля, усилитель тормозов и подушки безопасности во время движения. Вот как, согласно расследованию, проведенному Конгрессом, происходило это преступление в компании Motown:
2001: GM утверждает свой замок зажигания для производства. 2002: Испытания показывают, что выключатель не соответствует стандартам. Тем не менее, его устанавливают. 2004: После того, как владелец Cobalt пожаловался, что “автомобиль можно отключить коленом во время движения”, GM начинает расследование. 2005: Рассматриваются возможные решения, но все они считаются слишком дорогими, отнимающими слишком много времени и неспособными устранить дефект. GM прекращает свое расследование. Два месяца спустя другой владелец Cobalt сообщает об остановке двигателя. Расследование возобновлено. Появляется приемлемое решение, но впоследствии оно замалчивается. Проходит еще два месяца, и еще один владелец Cobalt сталкивается с проблемой отключения двигателя. Он разбивается. Подушки безопасности не срабатывают. Он погибает. Через несколько дней Национальная администрация безопасности дорожного движения США (NHTSA) начинает расследование. Спустя четыре месяца GM выпускает сервисный бюллетень, в котором дилерам рекомендуется предупредить владельцев о возможной остановке двигателя. 2006: Еще одна авария Cobalt, на этот раз погибли два пассажира. 2009: Очередная авария на Cobalt. Еще двое погибли. 2010: GM прекращает производство Cobalt в Северной Америке. 2014: GM отзывает машины Cobalt, находящиеся в группе риска. Два месяца спустя, уволив 15 высокопоставленных руководителей за их роль в сокрытии, новоиспеченный генеральный директор GM Мэри Барра (Mary Barra) дает показания перед Конгрессом, признавая, что ее компания долгое время придерживалась “культуры цены”, но в будущем перейдет к “культуре обслуживания клиентов, которая фокусируется на безопасности”. Через месяц после этого NHTSA накладывает на GM рекордный штраф в 35 млн. долл. за то, что компания не провела отзыв, несмотря на то, что ей было известно о 54 авариях и 13 смертельных случаях, вызванных дефектными переключателями.
Как бы ужасно и непростительно это ни было, фиаско Cobalt пришло и ушло за одно десятилетие. PS: Восемь лет назад я обменял свой Cobalt на подержанный Chevy Tahoe. Шесть месяцев назад я купил новый Tahoe.
Теперь вернемся к финастериду, который, благодаря компании Merck & Co. (NYSE: MRK), находится на рынке уже три десятилетия. По данным Всемирной организации здравоохранения, на сегодняшний день 19 416 пациентов, принимавших финастерид, сообщили о побочных реакциях, начиная от 48 различных заболеваний крови и лимфатической системы и заканчивая 75 различными сосудистыми заболеваниями. Из них 575 пациентов умерли, 97 – покончили жизнь самоубийством.
При этом компания Merck ни разу не была оштрафована ни на 1 доллар за фиаско с финастеридом, ни один сотрудник Merck не был уволен, а Кеннет Фрейзер (Kenneth Frazier), занявший пост генерального директора в 2011 г., ни разу не давал показаний в конгрессе, не говоря уже о признании факта неправомерных действий.
Фрейзер сделал вот что: 3 февраля 2021 г. агентство Reuters опубликовало сообщение под заголовком «Препарат от облысения Merck Propecia имеет длинный список сообщений о самоубийствах», в котором, в частности, говорилось:
Недавно обнародованные судебные документы… показывают, что компания Merck… и американские регулирующие органы знали о сообщениях о суицидальном поведении мужчин, принимающих… Propecia, когда решили не предупреждать потребителей об этих потенциальных рисках в обновленной в 2011 г. маркировке популярного препарата… С момента принятия решения о предупреждении в 2011 г. Управление по санитарному надзору за каачеством пищевых продуктов и медикаментов получило более 700 сообщений о самоубийствах и суицидальных мыслях среди людей, принимающих Propecia… Среди них не менее 100 смертей. За первые 14 лет присутствия препарата на рынке в Управление поступило 34 таких сообщения, в том числе 10 смертельных случаев.
На следующий день, неожиданно, без видимых причин, в самый разгар этого PR-кризиса, Фрейзер объявил о своем уходе с поста генерального директора.
В связи с этим я хотел бы поделиться некоторыми моментами, произошедшими за последние 12 месяцев без Фрейзера.
РЕГУЛИРУЮЩАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
Пока еще рано говорить об этом, но, похоже, что специалисты по фармаконадзору по крайней мере в четырех странах сравнивают свои наблюдения и понимают, что ПФС может стать мини-эпидемией.
Франция
В ноябре французский регуляторный орган по лекарственным средствам ANSM обнародовал планы (на английском языке) по размещению на всех препаратах финастерида 1 мг удобного для техники предупреждения в красной рамке. Предупреждение, призванное «усилить информацию о побочных эффектах» препарата Propecia и дженериков, гласит:
Это лекарство может вызывать побочные эффекты, включая психические и/или сексуальные расстройства. Чтобы узнать больше об этих эффектах и сообщить о них, ознакомьтесь с памяткой и отсканируйте этот QR-код.
Этот QR-код является ссылкой на досье из шести частей образовательных материалов, посвященных растущему числу побочных лекарственных реакций (ПЛР) на финастерид 1 мг, с которыми сталкиваются пациенты с ПФС:
- Финастерид 1 мг для лечения выпадения волос на ранней стадии (на английском языке)
- Финастерид 1 мг и выпадение волос (на английском языке)
- Риски приема финастерида в дозе 1 мг (на английском языке)
- Информация для пациентов, принимавших финастерид в дозе 1 мг (на английском языке)
- Информация для медицинских работников о финастериде 1 мг (на английском языке)
- Как сообщить о побочных реакциях на финастерид (видео только на французском языке)
Однако в апреле, когда предупреждение должно было появиться на всех новых продуктах, компания Organon & Co. (NYSE: OGN), дочерняя компания Merck, которой принадлежат препараты Propecia (финастерид 1 мг) и Proscar (финастерид 5 мг), отказалась от участия в конкурсе, опасаясь испортить свой корпоративный бренд (слоган: Here for Her Health).
Спустя месяц ANSM выпустило новость (на английском языке), в которой сообщалось, что Organon «прекратила продажу препарата Propecia». Агентство также отметило, что, хотя компания Organon свернула свою деятельность по выпуску препарата Propecia во Франции, во французских аптеках по-прежнему можно приобрести генерические версии финастерида 1 мг.
Канада
Министерство здравоохранения Канады (Health Canada) уже более десяти лет ведет активный мониторинг потенциальной связи финастерида с суицидальными настроениями. Но только в 2019 г. DRA обнаружило эпидемиологический сигнал, достаточно сильный для принятия мер, а именно: обновление этикетки препарата финастерид для включения в нее риска суицидальных мыслей.
В 2022 г., под влиянием расследования агентства Reuters под заголовком «Суд позволил Merck скрыть секреты о рисках популярного препарата», HC провела четвертую проверку безопасности финастерида.
Проверка была завершена в январе; ее результаты изложены, в частности, следующим образом:
- [HC] проанализировал 401 случай… самоубийства, суицидальных мыслей и/или самоповреждения у пациентов, принимавших финастерид, из базы данных Canada Vigilance. Из 401 случая 25… соответствовали критериям дальнейшей оценки для определения наличия связи между применением финастерида и самоубийством, суицидальными мыслями и самоповреждением.
- Из 25 случаев 23… были признаны возможно связанными с применением финастерида.
- Кроме того, [HC] проанализировал 16 публикаций в научной литературе. Существует все больше научных данных, подтверждающих связь между применением финастерида и риском самоубийства.
В связи с этим HC:
- совместно с производителями обновляет информацию о безопасности продукции… для препаратов, содержащих финастерид, чтобы усилить предупреждения о риске суицидальных мыслей и самоповреждений, а также включить информацию об обследовании пациента на наличие психиатрических факторов риска до начала лечения, а также о постоянном наблюдении за пациентом во время и после прекращения лечения.
- Кроме того, компания проинформирует медицинских работников об этом обновлении с помощью сообщения Health Product InfoWatch.
Соединенные Штаты
Прошли те времена, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было золотым стандартом фармацевтической безопасности во всем мире. Вместо этого оно, похоже, берет пример со своих более бдительных и прозрачных коллег во Франции и Канаде.
Спустя три года после того, как эти и другие страны впервые предупредили о потенциальной связи между применением финастерида и совершением, попыткой совершения или мыслями о самоубийстве, компания Organon наконец-то внесла в информацию о назначении препарата Propecia (PI, или этикетку продукта) пункт «суицидальные мысли и поведение». Но даже тогда это публичное раскрытие информации было далеко не добровольным и не совсем публичным.
Компания Organon получила указание добавить потенциально смертельно опасные побочные реакции в результате петиции граждан FDA, поданной PFSF в 2017 г., а в 2020 г. в нее были внесены изменения. В июне 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в своем письме сообщило:
В соответствии с нашим анализом информации, содержащейся в части и вызванной вашей Петицией, мы требуем от компании Organon внести изменения в маркировку… для разъяснения рисков применения препарата Propecia. Мы требуем добавить суицидальные мысли и поведение в список нервной системы/психических реакций.
Следует также отметить, что, хотя компания Organon обновила Propecia PI, включив в него информацию о суицидальных реакциях, информация о продукте для пациентов (PPI, она же Patient Package Insert) не была обновлена. Информация о продукте для пациентов, размещенная на сайте компании Organon по состоянию на момент публикации, была в последний раз пересмотрена в октябре 2021 г., и в ней нет упоминания о суицидальности.
Однако, основываясь на прецеденте, легко утверждать, что компания Organon должна была пересмотреть PPI – документ, написанный непрофессиональным языком для пациентов и состоящий всего из 947 слов, а также PI – документ, написанный научным языком для врачей и фармацевтов и состоящий из 7154 слов. Согласно документам, хранящимся в базе данных FDA по одобренным препаратам, с 2001 по 2014 г. компания Merck действительно пересматривала каждый из PPI Propecia одновременно с пересмотром PI, и эти пересмотренные PPI были включены в конец тех же PDF-файлов, что и PI. Неясно, почему в июне 2021 г. компания Merck и/или FDA перестали включать соответствующий пересмотренный PPI в файл с пересмотренным PI.
Усугубляет непрозрачность ситуации тот факт, что FDA, наряду с требованием внести в этикетку Propecia информацию о суицидальном поведении, могла бы обязать компанию Organon распространить письмо «Уважаемые поставщики медицинских услуг» (DHCP). Но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не предписало DHCP в рамках своей последней редакции этикетки Propecia. Это означает, что если врачи и/или фармацевты не увидят новые побочные реакции, связанные с суицидальным поведением, в пересмотренной этикетке препарата и не предупредят об этом своих пациентов, то эти пациенты могут так и не узнать, что их ставят на путь потенциально смертельного самоповреждения.
Великобритания
Последовательные действия Франции и Канады по ограничению доступа к финастериду побудили к действиям и Великобританию. В феврале мы узнали, что Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) проводит проверку безопасности финастерида 1 мг.
“Эта тема обсуждалась на нашем недавнем сигнальном совещании и привела к нескольким пунктам действий”, – написал врач, проводящий проверку, в памятке для пациентов с ПФС, которые обратились в агентство с жалобами на многочисленные потенциальные опасности финастерида. Эти пункты включают:
• Оценка имеющейся научной литературы;
• Изучение документации по безопасности и рискам, которую должны составлять владельцы маркетинговых разрешений в соответствии с Положением о лекарственных средствах для человека 2012 г.;
• Рассмотрение и анализ отчетов о побочных реакциях на лекарственные средства;
• Анализ оценок и действий, предпринятых другими регуляторными органами;
• Рассмотрение вопросов, доведенных до нашего сведения из других источников, таких как медицинские работники, частные лица, группы представителей пациентов, другие заинтересованные стороны
В памятке также сообщалось, что MHRA поддерживает контакт с ANSM по вопросам безопасности финастерида. Однако «нам необходимо завершить нашу проверку, прежде чем мы сможем определить, требуются ли соразмерные регуляторные меры в Великобритании», – отмечалось в памятке.
Благодаря одному из британских пациентов с ПФС, 57-летнему Райану Кларку (Ryan Clark), эта памятка вскоре стала предметом эксклюзивного репортажа в самой популярной в мире интернет-газете.
4 марта газета The Daily Mail опубликовала материал под заголовком «Наблюдательный орган начал расследование в отношении таблеток от выпадения волос, поскольку мужчины сообщают о резком росте побочных эффектов, включая депрессию, снижение либидо и эректильную дисфункцию». нем репортер Итан Энналс (Ethan Ennals) отметил:
Правительственные данные… показывают, что препарат финастерид был связан как минимум с 70 сообщениями о том, что у пациентов возникали суицидальные мысли в качестве предполагаемого побочного эффекта». А в сопутствующем подкасте он добавил, что с 2020 года «количество людей, сообщающих медицинским властям о неблагоприятных побочных эффектах, в Великобритании увеличилось в три раза.
Между тем Райан, большую часть своей карьеры проработавший в правительстве Ее Величества, впервые обратился в MHRA в 2021 г., чтобы сообщить о том, как финастерид подорвал его здоровье, и предупредить, что подобная участь грозит и многим другим гражданам Великобритании, принимающим этот препарат. Его тело, некогда достаточно накачанное для того, чтобы украсить обложку мужского фитнес-журнала, постепенно разрушается от головокружительного набора проблем со здоровьем – от андрогенной недостаточности до желудочно-кишечных расстройств, атрофии мышц и суицидальных мыслей.
Несмотря на то, что в течение последующих 18 месяцев его просьбы об ужесточении ограничений на использование препарата не находили отклика, 17 февраля он попал в точку, когда MHRA связалось с ним по поводу расследования применения финастерида. Чтобы помочь распространить эту новость, Райан немедленно позвонил в газету The Daily Mail.
Выводы MHRA о рисках, связанных с финастеридом, будут представлены на заседании Экспертно-консультативной группы 16 августа, и вскоре после этого будет разработан соответствующий план действий.
(Информацию о том, как другие страны отслеживают побочные эффекты финастерида, раскрывают риски для населения и регулируют применение препарата, см. на нашей Глобальной карте предупреждения ПФС).
ГЛОБАЛЬНЫЙ ЦИФРОВОЙ РОСТ
Для заболевания, которое, по утверждению компании Organon, не существует, ПФС, безусловно, является актуальной темой в наши дни, от Албании до Венесуэлы – по крайней мере, если судить по посещаемости нашего сайта.
В мае, по данным Google Analytics, сайт pfsfoundation.org превысил 750 000 уникальных пользователей и два миллиона просмотров страниц с момента запуска в 2012 году. В значительной степени этот рост был обусловлен появлением наших четырех изданий на иностранных языках: испанском (запущено в 2019 году), китайском (2019), русском (2020) и хинди (2021). Из 85 508 новых пользователей нашего сайта за период с 1 августа 2022 г. по 31 июля 2023 г. 59% пришли на сайт через англоязычное издание, а 41% – через зарубежные издания, что на 12% больше, чем в прошлом году.
Тем временем пациенты с PFS из стран, о которых мы ранее не знали, продолжают появляться в наших рядах. В апреле Миша (Micha) из Кении написал нам:
В январе, после 15 месяцев приема финастерида, у меня появились полноценные симптомы ПФС. Мой тестостерон упал до 164, а яички уменьшились. Я хотел бы присоединиться к вашей организации, чтобы помочь в борьбе с этим ядом.
Два месяца спустя написал Хусейн (Hussain) из Бахрейна:
Я страдаю ПФС, в 2020 году начал принимать финастерид для борьбы с выпадением волос. На сегодняшний день я живу почти со всеми классическими симптомами, упомянутыми на вашем сайте, как сексуальными, так и психическими. Я обращался к 10 врачам (уролог, эндокринолог, сексолог, психиатр, терапевт), но никто, похоже, не смог предложить действенного решения, а большинство из них не знали об этом заболевании. Не могли бы вы связать меня со знающим врачом, который занимался лечением этого заболевания? На данном этапе отчаяния я готов поехать куда угодно за лечением.
А буквально в прошлом месяце написала Шабана (Shabanah) из Тринидада и Тобаго:
Мой парень (38 лет) принимал препарат Propecia от выпадения волос в течение примерно 1 года и начал испытывать такие симптомы, как туман в голове, эректильная дисфункция, низкое либидо, эмоциональные проблемы. Он прекратил прием препарата более 1 года назад, но симптомы продолжаются. Мы планировали пожениться и создать семью. Теперь это повлияло на нашу совместную жизнь.
(Для тех, кому интересно следить за развитием нашего цифрового рынка, мы добавили раздел «Общее количество пользователей сайта по всему миру» на страницу ПФС в цифрах).
ИССЛЕДОВАНИЕ
Мы рады сообщить, что исследователи продолжают изучать ПФС как на микро-, так и на макроуровне. Начнем с двух последних исследований.
Проанализируйте следующее
В сентябре Киан Асанад (Kian Asanad), доктор медицины, главный врач-резидент по урологической хирургии Медицинской школы Кек при Университете Южной Калифорнии (KSM), опубликовал в Международном журнале исследований импотенции исследование под названием «Глобальный интерес в интернете к сексуальным побочным эффектам финастерида». В ходе исследования было установлено, что ПФС «явно является проблемой, которая важна для широкой общественности и требует вмешательства».
Д-р Асанад и его команда из трех докторов медицины начали с того, что:
72% американцев ищут информацию о здоровье в интернете, причем 77% из них используют поисковые системы общего (немедицинского) назначения, такие как Google… Качественные данные показали, что пациенты используют медицинскую информацию в интернете для самых разных целей – от непосредственного принятия решений до руководства дискуссиями с командой врачей. Понимание этих закономерностей может способствовать более глубокому пониманию и прозрачности отношений между пациентом и врачом.
Для выявления глобальных тенденций в отношении финастерида и его побочных эффектов в Google Trends были введены термины «финастерид», «побочные эффекты финастерида», «постфинастеридный синдром», «Propecia» и «побочные эффекты Propecia». Затем они сравнили общее годовое количество поисковых запросов по каждому термину в США, Великобритании и Австралии с 2004 по 2020 год.
«Мы наблюдали значительный интерес к «постфинастеридовому синдрому». Наблюдалась резкая тенденция роста, особенно в период с 2009 по 2012 год, со средним [годовым процентным изменением] +151,7″, – пишет Асанад, отмечая, что именно в 2012 году FDA обязало включить в этикетку препарата Propecia описание стойкой сексуальной дисфункции.
Этот «значительный интерес» становится еще более заметным, если сравнить объемы поиска только непатентованного названия рецептурного препарата от выпадения волос (финастерид) и только его торгового названия (Propecia) с этими названиями в контексте терминов, которые, в частности, определяются как негативно влияющие на здоровье человека. Ниже приведены среднегодовые процентные изменения для поисковых запросов, проведенных в США в период с 2004 по 2020 год:
- “Propecia”: -9,8
- “финастерид”: +9,2
- “побочные эффекты финастерида”: +20,7
- “постфинастеридный синдром”: +29,2
Отсутствие контроля
В феврале Майер Брезис (Mayer Brezis), доктор медицины, почетный профессор Еврейского университета в Иерусалиме, опубликовал результаты исследования, частично основанные на данных Системы регистрации побочных эффектов FDA (FAERS), которые свидетельствуют о том, что финастерид в 23 раза чаще вызывает депрессию и тревогу, чем два контрольных препарата: Inderal, бета-блокатора, связанного с депрессией, и Spironolactone, калийсберегающего диуретика, используемого для лечения алопеции. По тем же показателям применение финастерида в девять раз чаще приводит к бессоннице, усталости, суицидальным настроениям и самоубийствам.
В работе, озаглавленной «Нейропсихиатрические реакции на финастерид: Ноцебо или истинный эффект?» и опубликованной в журнале Journal of Basic and Clinical Pharmacy, доктор Брезис пишет:
Сообщения о побочных реакциях все чаще свидетельствуют о том, что финастерид может вызывать депрессию, тревогу, суицидальные настроения и сексуальную дисфункцию даже после прекращения приема препарата. С другой стороны, в некоторых публикациях утверждается, что это может быть имитацией эффекта ноцебо. В настоящей работе мы… демонстрируем удивительно непропорциональные сигналы безопасности финастерида. Более того, рост числа нейропсихиатрических реакций на финастерид за последнее десятилетие совпадает с поразительным увеличением числа самоубийств, зарегистрированных FDA в связи с приемом этого препарат.
Через систему FAERS д-р Брезис получил данные о суицидальных действиях финастерида за период с 1993 по 2021 год, включающие сообщения о попытках самоубийства, суицидальном поведении, подозрении на самоубийство и завершенном самоубийстве, последствия которых были следующими: смерть, инвалидность, госпитализация, угроза жизни или другие.
Абсолютное число таких сообщений достигло максимума в 2020 году – 95, а в 2021 году снизилось всего на 4% – до 91. При этом с 2019 по 2020 год число таких инцидентов выросло на 375%. Еще более поразительными являются данные за десятилетия. В 2010 году в FAERS было всего два сообщения о суицидальных случаях, связанных с финастеридом, что означает рост на 4650% к 2020 году. А в 2001 г. FAERS содержал всего одно сообщение о суицидальных случаях, связанных с финастеридом, что означает рост на 9000% к 2021 г.
«Поскольку самоубийства не были связаны с эффектом ноцебо», – отметил д-р Брезис, – «представляется вероятным, что мы имеем дело с реальным и серьезным негативным влиянием финастерида на настроение».
Доказательство восстановления от ПФС
В клинической практике Роберто Козимо Мельканжи (Roberto Cosimo Melcangi), доктор философии, заведующий отделением нейроэндокринологии факультета фармакологии и биомолекулярных наук Миланского университета (UniMi), продолжает продвигаться в направлении достаточного картирования PFS на животной модели, чтобы начать рассматривать потенциальные методы терапии у человека.
Его последнее исследование, опубликованное в октябре в журнале Biomolecules под названием «Воспаление кишечника, вызванное отменой финастерида: Терапевтический эффект аллопрегнанолона у взрослых крыс-самцов» показало, что нейростероид аллопрегнанолон (ALLO) эффективно противодействует некоторым изменениям в микробиоте кишечника, вызванным приемом финастерида. Профессор Мелканджи пишет:
Предыдущие наблюдения у пациентов с ПФС и в экспериментальной модели показали изменения в популяциях микробиоты кишечника, что свидетельствует о наличии воспалительной среды. Для подтверждения этой гипотезы мы… изучили влияние хронического лечения финастеридом… и его отмены… на уровни стероидов, нейротрансмиттеров, провоспалительных цитокинов и маркеров проницаемости кишечника в толстой кишке взрослых самцов крыс. Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня [АЛЛО] после лечения финастеридом и после его отмены.
После отмены препарата снижение уровня АЛЛО коррелирует с повышением уровня IL-1 и TNF-, серотонина и снижением уровня дофамина. Важно отметить, что лечение АЛЛО способно противодействовать некоторым из этих изменений.
Поскольку (i) сексуальная дисфункция может быть связана с изменениями микробиоты кишечника и (ii) с существованием хорошо описанной оси «кишечник-мозг», полученные здесь наблюдения могут стать важным фоном для изучения [защитного] эффекта АЛЛО на психиатрические и андрологические дисфункции, закладывая основу для возможной терапии пациентов с ПФС.
Новые исследования в деле
Несколько удивительно, но не совсем удивительно, что команда Мелканджи одновременно работает над тремя отдельными исследованиями. Первое из них посвящено изучению влияния финастерида на кавернозное тело (более известное у мужчин как половой член). Пройдя один круг рецензирования в одном из журналов, оно было недавно пересмотрено и повторно представлено для публикации.
Второе исследование, предназначенное для другого журнала, будет посвящено изучению общих черт между ПФС и сексуальной дисфункцией после применения СИОЗС (PSSD). Этот документ будет представлен на рассмотрение до 1 октября.
В третьем исследовании, о котором мы объявили в октябре, с помощью технологии секвенирования нового поколения, известной как RNA-seq, были определены несколько генов, которые, вероятно, ответственны за побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов с ПФС. Мелканджи отмечает, что, хотя анализ этого исследования был особенно сложным, он наконец-то справился с ним этим летом и планирует представить его в другой журнал к 1 ноября.
Как обычно, следует помнить, что никогда нельзя гарантировать, что исследование, проведенное в каком-либо учреждении, будет опубликовано в каком-либо медицинском журнале.
МИФ О ЖИДКОМ ФИНЕ
Как только мы подумали, что мир пришел к пониманию того, что финастерид может привести и приводит у определенной части мужчин к целому перечню постоянных побочных эффектов, которые похожи на то, что придумал доктор Йозеф Менгеле (Josef Mengele), появилась еще одна большая ложь.
Это был топический финастерид.
В феврале в Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ), старейшем и наиболее читаемом фармацевтическом журнале Германии, была опубликована статья под заголовком «Является ли местный финастерид лучшей альтернативой лечению алопеции?» (на английском языке). Статья редактора отдела лекарств и терапии DAZ Дезире Аберле (Desiree Aberle), которая сама является фармацевтом, была вызвана выходом на рынок первого в Германии препарата финастерида местного действия – спрея Fynzur for Men, отпускаемого только по рецепту швейцарской фармацевтической компании Laboratoires Bailleul. Аберле пишет:
В некоторых случаях [побочные эффекты], включая бессонницу или ангедонию, могут сохраняться даже спустя годы после прекращения приема финастерида, что известно как постфинастеридный синдром. Этот синдром очень мучителен для пациентов, страдающих от него, и в настоящее время не существует эффективных методов лечения. Поэтому стоит рассмотреть возможность снижения риска побочных эффектов при местном применении препарата на волосистой части головы.
По ее словам, препарат Fynzur рекламируется как, вероятно, более безопасный, чем пероральный финастерид, на основании результатов исследования 2021 г. под названием «Эффективность и безопасность местного применения раствора финастерида в виде спрея при мужской андрогенной алопеции: рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы»:
Авторы… делают вывод, что вероятность развития системных побочных эффектов при местной терапии ниже. Однако… Фонд постфинастеридного синдрома (Post-Finasteride Syndrome Foundation) располагает сообщениями о случаях ПФС при использовании финастерида только местно, поэтому пациентов все же следует предупреждать о такой возможности.
Аберле был прав. С момента основания фонда в 2012 г. к нам обратилось около 3 000 отчаявшихся пациентов с ПФС, ищущих помощи. На сегодняшний день 13 из них (0,4%) сообщили нам, что заболевание развилось у них только при использовании финастерида.
Через месяц после доклада Аберле компания DAZ опубликовала метаанализ, проведенный Тони Даубицем (Tony Daubitz), доктором философии, под названием «Побочные эффекты: Рост волос с последствиями» (отрывок на английском языке).
Всего Даубиц привел данные 28 клинических исследований, в том числе проведенных профессором Мелканджи, Мохитом Кхера (Mohit Khera), доктором медицины из Бейлорского медицинского колледжа, Майклом Ирвигом (Michael S. Irwig), доктором медицины из Гарвардской медицинской школы, и Абдулмагедом Трейшем (Abdulmaged M. Traish), доктором философии из Медицинской школы Бостонского университета Изложив доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что у части пациентов, принимающих пероральный финастерид, развивается ПФС, д-р Даубиц написал:
Новой альтернативой [пероральному финастериду] является топический финастерид (Fynzur, 2275 мг/мл), который недавно был представлен в Германии. В исследовании III фазы с участием 250 добровольцев [Эффективность и безопасность местного применения раствора финастерида в виде спрея при мужской андрогенной алопеции] спрей значительно стимулировал рост волос… и показал сходные эффекты с пероральным финастеридом… С другой стороны, системное воздействие препарата при дермальном применении составляло менее одной сотой от такового при пероральном применении. Соответственно, и уровень ДГТ в крови снижается меньше… Поэтому и побочных эффектов меньше.
Значит, местное применение финастерида безопаснее, верно? Вряд ли, пишет Даубиц:
То, что на первый взгляд кажется многообещающим, предстает в ином свете при анализе препарата. Невозможно сказать, действительно ли эффект топического раствора эквивалентен эффекту таблетки, поскольку исследование не было рассчитано на статистическую оценку этой конечной точки. И это только начало его недостатков. Только 71% испытуемых вообще завершили исследование, и только у 55% испытуемых были сделаны поддающиеся оценке фотографии для определения успешности терапии.
В анализе ответов, проведенном по заказу [Федерального института лекарственных средств и медицинских изделий], испытуемых также просили самостоятельно оценить улучшение роста волос. Однако существенных различий в субъективной оценке не было (улучшение роста волос наблюдалось у 39,8% мужчин при использовании местного финастерида, у 31,0% при использовании перорального финастерида и у 32,0% при использовании плацебо).
В заключение он сказал:
Пока неясно, в какой степени меньшее системное воздействие препарата приводит к снижению риска развития побочных эффектов. Хотя сексуальные побочные эффекты отмечались не чаще, чем при приеме плацебо… ограниченное число пациентов в исследовании… затрудняет получение достоверных выводов. Тем не менее, важно предвидеть возникновение подобных побочных эффектов… Хотя топический финастерид не одобрен в качестве лекарственного средства в США, он продается без рецепта через телемедицинские порталы, такие как ForHims.com. На вопрос редакции DAZ об этом Фонд постфинастеридного синдрома отмечает, что им известны многочисленные случаи заболевания, возникшего в результате применения финастерида. Поэтому крайне необходимы дальнейшие исследования этого синдрома.
Полное освещение проблемы применения топического финастерида см. в этих отчетах:
ВИРТУАЛЬНЫЙ КОШМАР
Тем временем все больше пациентов с ПФС рассказывают нам о том, что это заболевание развилось у них после назначения финастерида одним из «большой тройки» телемедиков — Hims, Keeps и Ro. В октябре Крис (Chris) из Техаса написал:
Я на пределе своих возможностей. У меня стремительно нарастают все симптомы ПФС, и фактически 6 месяцев назад Кипс назначил мне этот препарат… Теперь, похоже, мои симптомы только усугубляются. Я с ужасом думаю о том, насколько это повлияет на мои отношения с девушкой. Я обращался к врачам и даже проходил заместительную терапию тестостероном! Мне всего 26 лет, а вся моя жизнь… кажется украденной у меня, и все потому, что я не знал, что есть такой побочный эффект.
А буквально в прошлом месяце Шон (Sean) из Массачусетса написал нам, что у его сына развился ПФС после того, как ему прописали местный финастерид от компании Hims:
Он принимал финастерид менее 3 месяцев, когда в одночасье начались многочисленные симптомы… Врачи, к которым он обращался, и сайты, на которые они ссылаются, говорят ему, что симптомы должны пройти через 3 месяца. Мой сын то поднимается, то опускается в умственном плане, и некоторые дни проходят более спокойно, чем другие, но он совершенно не вернулся к своему прежнему физическому состоянию. Я надеюсь, что больше людей начнут говорить на эту тему, ведь молодое поколение так легко поддается влиянию дезинформации в интернете. Только за последнюю неделю я поговорил и убедил еще трех мужчин в возрасте 20 лет отказаться от этого препарата. У одного из них уже были первые признаки ЭД, но он не знал, чем это вызвано. Другой получил тот же препарат Hims за 2 недели до этого и уже мочился кровью.
ИНФОРМИРОВАНИЕ ВРАЧЕЙ
Мы продолжаем отслеживать и публиковать данные по побочным реакциям на финастерид, размещенные в базе данных VigiBase Всемирной организации здравоохранения, чтобы медицинские работники, общественность и представители СМИ были в курсе глобальных тенденций. В очередной раз многие ключевые показатели выросли по сравнению с предыдущим годом: лидируют суицидальные мысли (13,2%), за ними следуют завершенный суицид (6,6%), психические расстройства (6,1%) и общее количество побочных реакций на финастерид (4,6%). Абсолютное число 862 новых побочных реакций за этот период соответствует примерно 2,4 вероятным случаям ПФС, ежедневно поступающим в DRA.
Клиницисты, фармакологи и исследователи, все чаще используя социальные сети, продолжают высказывать свои опасения по поводу финастерида, особенно у молодых мужчин.
За год число таких специалистов, объединенных на нашей странице «Врачи и исследователи высказывают свое мнение», выросло на 21%, со 104 до 126.
Среди новых участников – Г. Перес Лопес (G. Pérez López), доктор медицины, эндокринолог из Мадрида, который в сентябре написал:
В декабре 2018 г. я лечил… 28-летнего мужчину, которого беспокоил ряд симптомов, связанных с приемом финастерида… Он прекратил лечение 10 месяцев назад, но симптомы, влияющие на качество его жизни, сохранялись — снижение либидо, депрессия и диссоциация «между мозгом и гениталиями»… С декабря 2018 г. по настоящее время я лечил около 50 молодых мужчин со всей Испании, которые принимали финастерид по поводу облысения и у которых сохранялись симптомы в физической, сексуальной и психологической сферах».
Четыре месяца спустя Ахмед С. Зугайль (Ahmed S. Zugail), доктор медицинских наук, уролог из Саудовской Аравии, написал в Твиттере:
Остерегайтесь постфинастеридного синдрома, рассказывайте о нем своим пациентам перед назначением препарата. Главное – целенаправленное обучение врачей, назначающих препараты.
Через месяц после этого Карем Пенья (Karem Peña), клинический психолог из Андрологической клиники Мадрида, написал:
Многочисленные исследования показывают, что более половины населения, использующего [финастерид], имеют какую-либо психиатрическую патологию, тревогу и депрессию, бессонницу, риск самоубийства и/или сексуальную дисфункцию… Точно так же, если у пациента есть какая-то основная психиатрическая патология или если у него есть семейная история по той же причине, он находится в группе риска развития [ПФС].
ИНФОРМИРОВАННОСТЬ СМИ
Тевтонское телевидение рассказывает о ПФС (снова)
В октябре на телеканале Teutonic TV была показана программа Dürfen Die Das? (Смогут ли они?), новостная передача немецкой общественной телекомпании NDR, дебютировала в программе «Финастерид: Почему этот препарат от выпадения волос все еще продается?» (на английском языке). Это уже четвертый репортаж о ПФС на немецком языке на сетевом телевидении за последние 18 месяцев. Первыми вами были: Внезапное облысение, Уловки индустрии красоты и Побочные эффекты финастерида недооценены.
17-минутный фильм, снятый Нильсом Уокером (Neils Walker), включал интервью с двумя пациентами с ПФС, Себастьяном (Sebastian) и Андреасом (Andreas). «Я был на грани того, чтобы прыгнуть с моста», – говорит Себастьян. «С момента начала расстройства я никогда не мог нормально спать».
«Самым страшным для меня был эмоциональный стресс, который был настолько сильным, что я бы покончил с собой, если бы это продолжалось», – говорит Андреас. «Страдание от ПФС – это как будто из тебя высосали всю жизнь и радость».
Также выступил Хартмут Порст (Hartmut Porst), доктор медицины, основатель Европейского института сексуального здоровья, который сказал Уокеру: «За свою карьеру я потерял двух пациентов, которые покончили жизнь самоубийством. [Финастерид] надо было изъять с рынка по крайней мере 10 лет назад».
Родители обращаются в прессу
В своем новаторском исследовании ПФС, опубликованном в июне 2020 г., д-р Кхера пишет: «Два пациента (8%) из группы 5ARI покончили жизнь самоубийством во время или после окончания исследования». На тот момент общественности был известен только один из этих пациентов – Дэниел Стюарт. Но вскоре после его смерти в 2014 г. родители Гленн и Рита Стюарт попросили нас поделиться душераздирающей новостью о его кончине.
Восемь лет спустя родители другого пациента из исследования д-ра Кхеры присоединились к борьбе Стюартов, когда газета New York Post опубликовала материал под заголовком «Пользователи Propecia утверждают, что препарат вызывает потерю памяти, ЭД, суицидальные мысли». В ней репортер Майкл Каплан рассказал, что Стивен Кенни (Stephen Kenney), заслуженный детектив из Атланты, чья работа была показана в новостном журнале A&E The First 48, покончил с собой в 2014 году. Ему было 42 года, и он страдал от ПФС в течение трех лет.
«У него была бессонница, усталость, сексуальная дисфункция и онемение в области таза», — рассказал The Post отец Боб Кенни (Bob Kenney). «Врачи, проводившие исследование в Бэйлоре, сказали, что его проблемы связаны с финастеридом».
«Стив превратился из оптимиста в угрюмого человека», – говорит мама Кэтлин Кенни (Kathleen Kenney) о том, как повлияла Propecia на ее сына. «Скольким людям, подобным нам, приходилось читать предсмертные записки от своих сыновей, в которых они просили прощения за то, что заставили нас пройти через это?»
(Полный список материалов, опубликованных в прессе о ПФС, см. на странице Информирование СМИ о ПФС).
СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ И КОНТЕНТ-МАРКЕТИНГ
Девять месяцев назад наша страница в Facebook, которую мы запустили в 2014 году, таинственным образом исчезла. По крайней мере, мы так думали. Дело в том, что где-то в 2022 году Facebook обязал все компании, включая некоммерческие, перейти на учетную запись Facebook for Business (FFB) или быть удаленными. Но мы так и не получили эту памятку. Поэтому Facebook нас удалил. К счастью, мы смогли открыть соответствующую учетную запись FFB и опубликовать наши старые материалы. Единственная загвоздка заключается в том, что они размещаются по другому URL-адресу. Так что если вы следили за нами на нашей старой странице в Facebook, то вам придется заново подписаться на нашу новую страницу. И, пожалуйста, попросите всех знакомых сделать то же самое.
Теперь, за четыре месяца, которые потребовались для восстановления нашей страницы, мы воспользовались возможностью разработать новый, более актуальный слоган: «Знай о рисках». Это заставило нас задуматься о том, что необходимо более эффективно продвигать ключевые разделы нашего сайта. Поэтому мы разработали серию из восьми слайдов, которые теперь размещены на главной странице нашего сайта и содержат ссылки на важные материалы. Для тех, кто хочет помочь в распространении информации, мы предлагаем воспользоваться ссылками ниже, чтобы загрузить hi-res версии слайдов и поделиться ими на своих социальных страницах. Только не забудьте указать ссылку на соответствующую страницу на нашем сайте:
Got PFS?, Take the PFS Challenge, Feds fumble deathly disclosure, Don’t be caught tele-dead, This is your body. This is your body on finasteride, Precisely the same syndrome, Only a madman could have imagined, Furious at finasteride?
НЕРАСКРЫТОЕ ДЕЛО №1
В нашей базе данных, насчитывающей около 3 000 пациентов с ПФС, накопленной за 11 лет, зарегистрировано 19 случаев суицида (0,6%). Это означает, что на каждую 1000 человек, принимающих финастерид и имеющих стойкие побочные эффекты, приходится шесть случаев самоубийства. Правда, такая статистика не прошла бы экспертную оценку для публикации в New England Journal of Medicine. Но и от нее нельзя легко отмахнуться.
Так, из этих 19 самоубийств восемь были тщательно задокументированы для включения в нашу петицию в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США в 2017 г., что побудило ведомство включить в этикетку препарата Propecia информацию о суицидальном поведении. Еще два случая были достаточно хорошо задокументированы, но мы решили не включать их в петицию, чтобы FDA не использовало некоторые слабые места для отклонения всей петиции.
Таким образом, осталось девять случаев. Об одном из них нам сообщила бывшая жена пациента с ПФС, о двух – братья пациентов, о двух – матери пациентов, о двух – отцы пациентов, и двое были пациентами с ПФС, которые прямо сказали нам, что им хотелось покончить с собой, а затем вскоре сделали это после.
Это страшный послужной список для любого рецептурного препарата, тем более для того, который чаще всего используется в косметических целях.
Еще страшнее вот что: Я почти уверен, что в нашей базе данных не 19 случаев самоубийств. Я почти уверен, что их 21, т.е. на 1000 человек, принимающих финастерид и имеющих стойкие побочные эффекты, приходится семь случаев самоубийства.
К такому мнению я пришел в начале года, когда вводил все 3000 отчетов о случаях в базу данных управления взаимоотношениями с клиентами (CRM), которая позволяет нам лучше анализировать и обрабатывать эти данные. В случае с одним пациентом, зарегистрированным только как «J Dunford» из Великобритании, я заметил, что с сентября 2016 года по сентябрь 2017 года он сделал шесть денежных пожертвований в пользу PFSF. Затем он перестал. Он также читал новостную ленту PFSF с 11 марта по 20 декабря 2017 года. Затем он перестал.
Просто из любопытства я погуглил “некрологи Джея Данфорда” в Великобритании, и оказалось, что некий Джеймс Данфорд из Уоркворта, Англия — примерно в 90 милях к югу от Эдинбурга, Шотландия — пропал без вести 28 декабря 2017 года. На следующий день, в возрасте 34 лет, он был найден мертвым . Предполагается, что к его смерти «не причастны третьи лица».
Теперь у меня в голове зазвенели колокольчики, потому что самая первая новость, зарегистрированная на нашей странице Media Awareness, – это репортаж BBC 2010 года о пациенте с ПФС из Эдинбурга то время ему было 26 лет, в 2017 году ему было бы 34 года.
И звали его Джеймс. И со спины, как показано в репортаже BBC, он был очень похож на фотографию Джеймса Данфорда в блоге Gateshead News где сообщалось о его пропаже.
Подумав, что семья Джеймса, возможно, даже не подозревает о его связи с PFSF, но, возможно, будет рада узнать, что финастерид, скорее всего, привел его к самоубийству, а не жить всю оставшуюся жизнь, гадая, почему он это сделал, я попытался разыскать их. Но безуспешно.
Я также связался с местными репортерами, освещавшими его смерть, думая, что они смогут сообщить семье. Но опять не повезло.Так что на данный момент Джей Данфорд остается одним из двух нераскрытых дел в нашей базе данных, включающей 3000 пациентов с ПФС.
Как минимум, двух.
Начиная 12-й год нашей миссии, мы просим вас продолжать щедрые пожертвования в фонд, чтобы мы могли продолжать эту неотложную работу.
Тем временем, как указано на нашей странице Сообщите о побочных эффектах, все жители США, страдающие ПФС, должны сообщить о своих симптомах в FDA. Все, кто проживает за пределами США и страдает от этого заболевания, также должны сообщить об этом в FDA, а также в местное отделение DRA.
Наконец, если вы или ваш близкий человек страдает от ПФС и чувствует себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам по горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org
Искренне,
Филип Реккья (Philip Recchia)
Президент