Исследование знаменует собой первую в истории демонстрацию успешной терапии ПФС на животной модели
29 октября 2022 г.
Дорогие друзья:
Согласно новому исследованию Миланского университета (UniMi), нейростероид аллопрегнанолон (АЛЛО) оказался эффективным в противодействии некоторым вызванным финастеридом изменениям в микробиоте кишечника.
Исследование под названием «Воспаление кишечника, вызванное отменой финастерида: Терапевтический эффект аллопрегнанолона у взрослых крыс-самцов», частично финансируемое Фондом ПФС, было опубликовано 26 октября в журнале Biomolecules.
Роберто Козимо Мелканджи, доктор философии, руководитель отдела нейроэндокринологии на факультете фармакологических и биомолекулярных наук UniMi, который возглавлял команду из шести исследователей в этом проекте, пишет:
[Предыдущие] наблюдения за пациентами с ПФС и экспериментальная модель показали изменения в популяциях кишечной микробиоты, что указывает на воспалительную среду. Чтобы подтвердить эту гипотезу, мы… исследовали влияние длительного лечения финастеридом… и его отмены… на уровни стероидов, нейротрансмиттеров, провоспалительных цитокинов и маркеров проницаемости кишечника в толстой кишке взрослых самцов крыс. Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня [АЛЛО] после лечения финастеридом и после его отмены.
После отмены препарата снижение уровня АЛЛОкоррелирует с повышением IL-1, TNF и серотонина, а также снижением дофамина. Важно отметить, что лечение АЛЛО способно противодействовать некоторым из этих изменений.
[П]оскольку (i) сексуальная дисфункция может быть связана с изменениями в микробиоте кишечника и (ii) существует хорошо описанная ось кишечник-мозг, полученные здесь наблюдения могут послужить важным фоном для изучения [защитного] эффекта АЛЛО на психические и андрологические дисфункции, закладывая основу для возможной терапии пациентов с ПФС.
Отдельно профессор Мелканджи сказал нам: «Насколько нам известно, это исследование является первой в истории демонстрацией возможности восстановления от определенных симптомов ПФС. Далее мы будем расширять наш анализ на другие симптомы, характерные для этого заболевания.»
«В то же время важно помнить, что клинический подход к разработке эффективных методов лечения возможен только при наличии убедительных доклинических результатов, например, на животной модели», — добавляет он.
Публикация результатов исследования АЛЛО знаменует собой завершение фазы VI продолжающегося исследования ПФС, проводимого командой Мелканжи. Это исследование, которое длится уже шестой год, дало шесть завершенных проектов:
• Фаза V показала, что финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы (5α-R), также ингибирует фенилэтаноламин-N-
Кроме того, в качестве развития исследований фазы V профессор Мелканджи выступил с докладом под названием «Финастерид ингибирует синтез эпинефрина в человеке: причастность к сексуально дисфункции» на 24-м Европейском конгрессе эндокринологов в мае этого года. Он пришел к выводу, что:
[Ф]инастерид влияет на синтез эпинефрина [он же адреналин] путем блокирования ферментативной активности PNMT в человеке. Этот блок может влиять на сексуальное поведение, как было продемонстрировано на животной модели, проходившей терапию финастеридом. Кроме того, изменения, наблюдаемые в [массе эректильной ткани, образующей основную часть полового члена], указывают на возможное нарушение эректильной функции. Наши результаты позволяют строить предположения о возможных механизмах сексуальной дисфункции у людей, наблюдаемой после лечения финастеридом.
• Результаты исследования фазы IV были опубликована в Journal of Endocrinological Investigation в сентябре 2020 года. Исследование под названием «Изменения состава микробиоты кишечника у пост-финастеридных пациентов: пилотное исследование»
• Результаты исследований фазы III были опубликованы в журнале Endocrine Connections в июле 2019 года под названием «Измененный паттерн метилирования гена SRD5A2 в спинномозговой жидкости пост-финастеридных пациентов: пилотное исследование». Учеными был сделан вывод, что метилирование промотора SRD5A2 у пациентов с ПФС «может представлять собой важный механизм нарушения уровней нейроактивных стероидов и поведения, ранее описанных при ПФС».
• Результаты исследований фазы II были опубликованы в журнале Psychoneuroendocrinolo
• Результаты исследований фазы I были опубликованы в Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology в июле 2017 года под названием «Уровни нейроактивных стероидов и психиатрические и андрологические особенности у пост-финастеридных пациентов». Исследование продемонстрировал
Фаза VII, начало которой запланировано на февраль 2023 года, представляет собой окончательный анализ недавно завершенных исследований, в ходе которых с помощью технологии секвенирования нового поколения, известной как RNA-seq, были выявлены несколько генов, которые, вероятно, ответственны за ответственны за побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов с ПФС.
Но чтобы обеспечить своевременное завершение этого важного проекта — и его публикацию в рецензируемом медицинском журнале с высоким импакт-фактором — нам все еще необходимо достичь нашей цели по сбору средств в размере 50 000 долларов США к концу января.
Поэтому, если вы еще не внесли свой вклад (или даже если внесли), пожалуйста, рассмотрите возможность щедрого пожертвования:
Любой, кто живет в США и страдает от ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Любой человек, живущий за пределами США и страдающий ПФС, должен сообщить о своих симптомах в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также в местный DRA, как указано на нашей странице «Сообщите о побочных эффектах».
Наконец, если вы или ваш близкий человек страдаете от ПФС и чувствуете себя подавленным или нестабильным, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в Фонд ПФС как можно скорее по нашей горячей линии поддержки пациентов: social@pfsfoundation.org
Спасибо.
Связанные новости