मिलानो विश्वविद्यालय की न्यू रिसर्च के अनुसार, एलोप्रेग्नानोलोन आंत माइक्रोबायोटा में फिनस्टरराइड-प्रेरित परिवर्तनों का प्रतिकार करता है।

29 अक्टूबर, 2022

प्रिय मित्रों:

मिलानो विश्वविद्यालय (यूनीमी) के नए शोध के अनुसार, न्यूरोस्टेरॉइड एलोप्रेग्नानोलोन (एएलओ) आंत माइक्रोबायोटा में कुछ फाइनस्टेराइड-प्रेरित परिवर्तनों का मुकाबला करने में प्रभावी साबित हुआ है।

शीर्षक फिनास्ट्राएड बंद करने से शुरू आंत सूजन : वयस्क पुरुष चूहों में एलोप्रेग्नानोलोन का चिकित्सकीय प्रभाव, और खंडों में पीएफएस फाउंडेशन द्वारा वित्त पोषित, अध्ययन 26 अक्टूबर को बायोमोलेक्यूल्स में प्रकाशित हुआ था।

रॉबर्टो कोसिमो मेलकांगी, पीएचडी, यूनीमी में औषधीय और जैव-आणविक विज्ञान विभाग में न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी यूनिट के प्रमुख, जिन्होंने परियोजना पर छह शोधकर्ताओं की एक टीम का नेतृत्व किया, लिखते हैं:

पीएफएस रोगियों में पिछले अवलोकनों और एक प्रायोगिक मॉडल ने आंत माइक्रोबायोटा पॉपुलेशन में परिवर्तन दिखाया, जिसने एक इन्फ्लेमेटरी एनवायरनमेंट को दर्शाया। इस परिकल्पना की पुष्टि करने के लिए, हमने … फिनास्ट्राएड के साथ पुराने उपचार के प्रभाव की खोज की … और इसको बंद करने पर … वयस्क नर चूहे के बृहदान्त्र में स्टेरॉयड, न्यूरोट्रांसमीटर, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और आंत पारगम्यता मार्करों के स्तर पर। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि [एएलओ] के स्तर में फिनास्ट्राएड उपचार के बाद और इसके वापस लेने के बाद कमी आई है।

दवा के निलंबन के बाद, एएलओ के स्तर में कमी आईएल-1 और टीएनएफ-, सेरोटोनिन में वृद्धि और डोपामाइन में कमी के साथ संबंधित है। महत्वपूर्ण रूप से, एएलओ उपचार इनमें से कुछ परिवर्तनों का प्रतिकार(काउंटरेक्ट) करने में सक्षम है।

क्योंकि (i) यौन रोग आंत माइक्रोबायोटा में परिवर्तन से संबंधित हो सकता है और (ii) अच्छी तरह से वर्णित आंत-मस्तिष्क अक्ष का अस्तित्व, यहां प्राप्त अवलोकन एएलओ के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाने के लिए एक महत्वपूर्ण पृष्ठभूमि प्रदान कर सकते हैं। मानसिक और एंड्रोलॉजिकल डिसफंक्शन पर, पीएफएस रोगियों में संभावित उपचार के लिए आधार तैयार करता है।

अलग से, प्रो. मेलकांगी हमें बताते हैं: “हमारी जानकारी के लिए, यह अध्ययन पहली बार प्रदर्शन को चिह्नित करता है कि पीएफएस लक्षण से उबरना संभव है। आगे हम इस स्थिति के अन्य लक्षणों के लिए अपने विश्लेषण का विस्तार करेंगे।

“इस बीच, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए एक क्लीनिकल दृष्टिकोण केवल मजबूत प्रीक्लिनिकल परिणामों के साथ ही संभव है, उर्फ एक पशु मॉडल में,” वे कहते हैं।

इस एएलओ अध्ययन का प्रकाशन टीम मेलकांगी की पीएफएस में चल रही जांच के छठे(VI) चरण के पूरा होने का प्रतीक है। अब अपने छठे वर्ष में, जांच ने छह पिछली परियोजनाएं प्राप्त की हैं:

•  पांचवे(V) चरण में पाया गया कि फायनास्टराइड, एक 5-अल्फा रिडक्टेस (5α-R) अवरोधक, फेनिलएथेनॉलमाइन एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (पीएनएमटी) को भी रोकता है, जो मुख्य रूप से एड्रिनल ग्रंथि में पाया जाने वाला एक एंजाइम है, जो बदले में स्थिति के कुछ सबसे सामान्य दुष्प्रभावों को उत्पन्न करने में शायद भूमिका निभा सकता है। 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर फिनस्टरराइड के लिए थ्री-डायमेंशनल प्रोटिओम-वाइड स्केल स्क्रीनिंग : एक नए ऑफ-टारगेट की पहचान शीर्षक से , अध्ययन अप्रैल 2021 में जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री में प्रकाशितहुआ था।

इसके अतिरिक्त, चरण V की एक शाखा के रूप में, प्रो. मेलकांगी ने इस वर्ष मई में एंडोक्रिनोलॉजी की

24वीं यूरोपीय कांग्रेस में फिनस्टरराइड इनहिबिट्स एपिनेफ्रीन सिंथेसिस इन ह्यूमन: इम्प्लिकेशन फॉरसेक्सुअल डिसफंक्शन शीर्षक से एक प्रस्तुति दी। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि: फिनास्ट्राएड मनुष्यों में पीएनएमटी एंजाइमेटिक गतिविधि को अवरुद्ध करके एपिनेफ्राइन [उर्फ एड्रिनल]संश्लेषण को प्रभावित करता है। इस ब्लॉक का यौन व्यवहार पर प्रभाव पड़ सकता है, जैसा कफिनास्ट्राएड से उपचारित पशु मॉडल में सुझाया गया है। इसके अलावा, [लिंग के बड़े हिस्से को बनानेवाले इरेक्टाइल टिश्यू के द्रव्यमान(mass)] में देखे गए परिवर्तन सम्भावित इरेक्टाइल फंक्शन हानि कासंकेत देते हैं। हमारे परिणाम मनुष्यों में फायनास्टराइड उपचार के बाद देखे गए यौन रोग के संभाविततंत्र का सुझाव देते हैं।

• चौथे (IV) चरण को सितंबर 2020 में एंडोक्रिनोलॉजिकल इन्वेस्टिगेशन जर्नल में प्रकाशित किया गया था। शीर्षक फिनास्ट्राएड के बाद के रोगियों में आंत माइक्रोबायोटा संरचना के परिवर्तन : एक शुरूआती अध्ययन, अनुसंधान ने पीएफएस रोगियों में परिवर्तित आंत माइक्रोबायोटा की उपस्थिति का प्रदर्शन किया।

• तीसरे(III) चरण को जुलाई 2019 में एंडोक्राइन कनेक्शन्स में प्रकाशित किया गया था। शीर्षक फिनास्टेराइड के बाद के रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में SRD5A2 जीन का परिवर्तित मिथाइलेशन पैटर्न : एक शुरुआती अध्ययन, अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि पीएफएस रोगियों में SRD5A2 प्रमोटर का मिथाइलेशन “पीएफएस में पहले वर्णित न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड स्तरों और व्यवहार संबंधी गड़बड़ी के एक महत्वपूर्ण तंत्र का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

• द्वितीय (II) चरण को जनवरी 2019 में साइकोन्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी में प्रकाशित किया गया था। शीर्षक से नर चूहों का फिनास्ट्राएड के साथ उपचार, 5-अल्फा रिडक्टेस (5α-R) एंजाइम का अवरोधक, अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार, हिप्पोकैम्पस न्यूरोजेनेसिस, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और आंत माइक्रोबायोटा संरचना पर लंबे समय तक चलने वाले प्रभावों को उत्प्रेरित करता है, पशु- मॉडल अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि “फिनास्ट्राएड उपचार हिप्पोकैम्पस में कई परिवर्तनों का कारण बनता है,” मस्तिष्क का वह भाग जो दीर्घकालिक स्मृति और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को संसाधित करने के लिए जिम्मेदार होता है।

• प्रथम (I) चरण को जुलाई 2017 में जर्नल ऑफ स्टेरॉयड बायोकैमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी में प्रकाशित किया गया था। शीर्षक फिनास्टेराइड के बाद के मरीजों में न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड लेवल और साइकियाट्रिक और एंड्रोलॉजिकल फीचर्स से किए गए शोध से पता चला है कि पीएफएस रोगी महत्वपूर्ण मस्तिष्क-कार्य नियामकों के परिवर्तित स्तरों से पीड़ित हैं, जिनमें शामिल हैं न्यूरोएक्टिव स्टेरॉयड, और गंभीर स्तंभन दोष वाले लोगों में पुडेंडल तंत्रिका के न्यूरोपैथी के अनावृत सबूत।

सातवां (VII) चरण , जो फरवरी 2023 में शुरू होने वाला है, हाल ही में किए गए शोध का एक अंतिम विश्लेषण है, जिसे आरएनए-सीक्वेंसिंग के रूप में जानी जाने वाली अगली पीढ़ी की सीक्वेंसिंग तकनीक के माध्यम से पहचाना गया है, कई जीन जो पीएफएस रोगियों में संभावित दुष्प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं।

लेकिन इस महत्वपूर्ण परियोजना को समय पर पूरा करना सुनिश्चित करने के लिए – और एक उच्च-प्रभाव-कारक, सहकर्मी-समीक्षित मेडिकल जर्नल में इसका प्रकाशन – हमें अभी भी जनवरी के अंत तक $ 50,000 के हमारे फंडरेसिंग वाले लक्ष्य तक पहुंचने की आवश्यकता है।

इसलिए यदि आपने पहले से योगदान नहीं दिया है (या यदि आपने दिया भी है), तो कृपया उदारतापूर्वक देने पर विचार करें:संयुक्त राज्य का कोई भी व्यक्ति जो पीएसएस(PFS) से ग्रसित है वह अपने लक्षणों को संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन को सूचित करें। कोई भी व्यक्ति जो संयुक्त राज्य से बाहर रहता हो तथा पीएसएस(PFS) से ग्रसित है वह अपने लक्षणों को संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन को सूचित करें तथा अपने राष्ट्र की दवा नियामक संस्था (डीआरए) को भी सूचित करें। जिस तरह अपने दुष्प्रभावों को सूचित करें पत्र निर्देशित करता है।

अन्ततः, यद्यपि आपका कोई प्रियजन पीएसएस(PFS) से ग्रसित है तथा अवसादित अथवा अस्थिर महसूस करता हो तो कृपया करके हमारी पीएफ संस्था को Patient Support hotline:  social@pfsfoundation.org  द्वारा  संपर्क करने में न हिचकिचाए।

धन्यवाद

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