El estudio marca la primera demostración de una terapia SPF exitosa en un modelo animal
29 de octubre de 2022
Queridos amigos:
Una versión sintética del neuroesteroide natural alopregnanolona (ALLO) demostró ser eficaz para contrarrestar algunas de las alteraciones inducidas por la finasterida en la microbiota intestinal, según una nueva investigación de la Universidad de Milán (UniMi).
Titulado Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: Therapeutic Effect of Allopregnanolone in Adult Male Rats, y financiado en parte por la PFS Foundation, el estudio se publicó el 26 de octubre en Biomolecules.
Roberto Cosimo Melcangi, PhD, Jefe de la Unidad de Neuroendocrinología en el Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de la UniMi, quien dirigió un equipo de seis investigadores en el proyecto, escribe:
Las observaciones anteriores en pacientes con PFS y un modelo experimental mostraron alteraciones en las poblaciones de microbiota intestinal, lo que sugiere un entorno inflamatorio. Para confirmar esta hipótesis, exploramos el efecto del tratamiento crónico con finasteride… y su retirada… sobre los niveles de esteroides, neurotransmisores, citocinas proinflamatorias y marcadores de permeabilidad intestinal en el colon de ratas macho adultas.
Los datos obtenidos demuestran que los niveles de [ALLO] disminuyeron tras el tratamiento con finasteride y tras su retirada. Tras la suspensión del fármaco, la disminución de los niveles de ALLO se correlaciona con un aumento de IL-1 y TNF-, serotonina y una disminución de la dopamina. Es importante destacar que el tratamiento ALLO es capaz de contrarrestar algunas de estas alteraciones.
Debido a que (i) la disfunción sexual puede estar relacionada con alteraciones en la microbiota intestinal y (ii) la existencia del eje cerebro-intestino bien descrito, las observaciones aquí obtenidas pueden proporcionar un antecedente importante para explorar [el] efecto protector de ALLO en enfermedades psiquiátricas y disfunciones andrológicas, sentando las bases para una posible terapia en pacientes con PFS.
Por separado, el profesor Melcangi nos dice: “Hasta donde sabemos, este estudio marca la primera demostración de que es posible recuperarse de un síntoma de PFS. A continuación, ampliaremos nuestros análisis a otros síntomas característicos de la afección. “Mientras tanto, es importante recordar que un enfoque clínico para desarrollar terapias efectivas solo es posible con resultados preclínicos sólidos, es decir, en un modelo animal”, agrega.
La publicación de este estudio ALLO marca la finalización de la Fase VI de la investigación en curso del Equipo Melcangi sobre PFS. Ahora en su sexto año, la investigación ha arrojado seis proyectos anteriores:
• La Fase V encontró que la finasterida, un inhibidor de la 5-alfa reductasa (5α-R), también inhibe la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), una enzima que se encuentra principalmente en la glándula suprarrenal, que a su vez puede desempeñar un papel en la producción de algunos de los efectos de la afección. efectos secundarios más comunes. El estudio, titulado Tridimensional Proteoma-Wide Scale Screening for the 5‑Alpha Reductase Inhibitor Finasteride: Identification of a Novel Off-Target, se publicó en abril de 2021 en Journal of Medicinal Chemistry.
Además, como consecuencia de la Fase V, el Prof. Melcangi realizó una presentación titulada Finasteride Inhibits Epinephrine Synthesis in Humans: Implication for Sexual Dysfunction en el 24º Congreso Europeo de Endocrinología en mayo de este año. Concluyó que:
[F]inasteride afecta la síntesis de epinefrina [también conocida como adrenalina] al bloquear la actividad enzimática PNMT en humanos. Este bloqueo puede tener un impacto en el comportamiento sexual, como se sugiere en un modelo animal tratado con finasteride. Además, las alteraciones observadas en [la masa de tejido eréctil que forma la mayor parte del pene] indican un posible deterioro de la función eréctil. Nuestros resultados sugieren posibles mecanismos para la disfunción sexual observada después del tratamiento con finasteride en humanos.
• La Fase IV se publicó en el Journal of Endocrinological Investigation en septiembre de 2020. Titulado Alteraciones de la composición de la microbiota intestinal en pacientes posfinasterida: un estudio piloto, la investigación demostró la presencia de microbiota intestinal alterada en pacientes con PFS.
• La Fase III se publicó en Endocrine Connections en julio de 2019. Titulado Patrón de metilación alterado del gen SRD5A2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes posfinasterida: un estudio piloto, el estudio concluyó que la metilación del promotor SRD5A2 en pacientes con PFS “podría representar un mecanismo importante de los niveles de esteroides neuroactivos y los trastornos del comportamiento descritos previamente en PFS”.
• La Fase II se publicó en Psychoneuroendocrinology en enero de 2019. Titulado Tratamiento de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5alfa-reductasa, induce efectos duraderos sobre el comportamiento depresivo, la neurogénesis del hipocampo, la neuroinflamación y la composición de la microbiota intestinal, el animal– El estudio modelo demostró que “el tratamiento con Finasteride provoca varias alteraciones en el hipocampo”, la sección del cerebro responsable del procesamiento de la memoria a largo plazo y las respuestas emocionales.
• La Fase I se publicó en el Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology en julio de 2017. Titulado Niveles de esteroides neuroactivos y características psiquiátricas y andrológicas en pacientes posteriores a la finasterida, la investigación demostró que los pacientes con PFS sufren niveles alterados de reguladores críticos de la función cerebral, incluidos esteroides neuroactivos y evidencia descubierta de neuropatía del nervio pudendo entre aquellos con disfunción eréctil severa.
La Fase VII, que está programada para comenzar en febrero de 2023, es un análisis final de una investigación recientemente finalizada que identificó, a través de una tecnología de secuenciación de próxima generación conocida como RNA-seq, varios genes que probablemente son responsables de los efectos secundarios observados. en pacientes con SPF
Pero para garantizar la finalización oportuna de este importante proyecto, y su publicación en una revista médica revisada por pares de alto impacto, aún debemos alcanzar nuestro objetivo de recaudación de fondos de $ 50,000 para fines de enero. 
Entonces, si aún no ha contribuido (o incluso si lo ha hecho), considere dar generosamente:
Cualquier persona que viva en los EE. UU. que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU.
Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU., así como a su autoridad reguladora de medicamentos (DRA) local, como se indica en nuestra página Informe sus efectos secundarios.
Finalmente, si usted o un ser querido sufre de PFS y se siente deprimido o inestable, no dude en comunicarse con nosotros a través de nuestra línea directa de atención al paciente: social@pfsfoundation.org.
Gracias.
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