20 de julio de 2019
Queridos amigos:
La fase III de la investigación patrocinada por la Fundación PFS en la Universidad de Milán (UniMi), que fue diseñada para «estudiar si ocurren modificaciones epigenéticas en pacientes con PFS», ha demostrado modificaciones epigenéticas en pacientes con PFS.
Titulado: Patrón de metilación alterada del gen SRD5A2 en el líquido cefalorraquídeo de Pacientes con Finasteride, el estudio piloto se publicó este mes en la edición en línea de Endocrine Connections.
Roberto Cosimo Melcangi, Ph.D. en el Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de UniM, lideró un equipo de 10 investigadores de seis instituciones que realizaron análisis de metilación en muestras de sangre de 16 pacientes con SPF y 20 pacientes sanos del grupo de control, y en muestras de líquido cefalorraquídeo (CSF) de 16 pacientes con SLP y 13 controles.
«Por primera vez, demostramos un patrón de metilación específico del tejido del promotor SRD5A2 en pacientes con SLP», escribe el Prof. Melcangi. Concluye que la metilación del promotor SRD5A2 en pacientes con SLP «podría representar un mecanismo importante de los niveles de esteroides neuroactivos y trastornos del comportamiento descritos anteriormente en la SLP».
El gen SRD5A2 proporciona instrucciones para producir esteroide 5-alfa reductasa, tipo 2, la enzima que es inhibida por la finasterida (Propecia y Proscar). Esta enzima está involucrada en el procesamiento de andrógenos y muchas otras hormonas esteroides. Específicamente, la enzima convierte la testosterona en el andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT) y muchas otras hormonas esteroides en esteroides neuroactivos. La DHT es esencial para el desarrollo y mantenimiento normal de las características sexuales masculinas y la función normal de los órganos sexuales. Los esteroides neuroactivos son de importancia crítica para el funcionamiento normal del cerebro y del sistema nervioso central.
Los hallazgos más notables del estudio del Prof. Melcangi es que «el promotor SRD5A2 se metiló con mayor frecuencia en el LCR de los pacientes con SLP en comparación con los controles (56.3 versus 7.7%)».
El equipo de UniMi explica que la metilación del promotor SRD5A2 podría causar algunos de los efectos secundarios persistentes en los pacientes con SLP. La metilación del ADN es un mecanismo epigenético que es importante para controlar la expresión génica. La metilación del promotor de un gen reduce o silencia la expresión del gen.
La publicación de este estudio piloto marca la finalización de la Fase III de la investigación en curso del Prof. Melcangi sobre el PFS. El objetivo del estudio fue determinar las causas profundas de la afección, un primer paso necesario en la identificación de un objetivo molecular que podría ser un foco en el desarrollo de futuras terapias con medicamentos.
La fase II de la investigación del Prof. Melcangi se publicó en la edición de enero de Psychoneuroendocrinology. El estudio de un modelo animal demostró que El tratamiento titulado de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5 alfa-reductasa, induce efectos de larga duración en el comportamiento depresivo, la neurogénesis del hipocampo, la neuroinflamación y la composición de la microbiota intestinal. El hipocampo ”, la sección del cerebro responsable de procesar la memoria a largo plazo y las respuestas emocionales.
La fase I de la investigación, publicada en la edición de julio de 2017 de The Journal of Steroid Bioquimica y Biología Molecular y titulada Niveles de esteroides neuroactivos y características psiquiátricas y andrológicas en pacientes post-Finasteride, demostró que los pacientes con PFS sufren niveles alterados de función cerebral crítica Reguladores, incluidos los esteroides neuroactivos.
Ese estudio de tres años, en el que se evaluaron 16 hombres con PFS y 25 pacientes de control, también descubrió evidencia de neuropatía del nervio pudendo entre las personas con disfunción eréctil grave.
Cualquier persona que viva en los EE. UU. Que sufra PFS debe informar sus síntomas a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. Que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., Así como a su agencia nacional de reglamentación de medicamentos, según se indica en nuestra página Reporte sus efectos secundarios.
Finalmente, si usted o un ser querido padecen PFS y se sienten deprimidos o inestables, no dude en ponerse en contacto con la Fundación PFS lo antes posible a través de nuestra línea de asistencia al paciente: social@pfsfoundation.org
Gracias.
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