Las 200 empresas farmacéuticas que venden 5-ARI en la UE deben abordar la “relación causal” entre el uso de medicamentos y los pacientes que están considerando, intentan o cometen suicidio
11 de octubre de 2024
Estimados amigos:
Dependiendo de lo mortal que consideren los reguladores del otro lado del charco la finasterida, el medicamento podría dejar de comercializarse en febrero próximo.
Cuenta regresiva para el día D
La semana pasada, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una investigación sobre los supuestos vínculos entre la terapia con finasterida y la tendencia suicida (según los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, la tendencia suicida se define como “pensamientos de muerte o suicidio, planificación o preparación del suicidio, intento de suicidio y consumación del suicidio”).
El procedimiento de cinco meses, dirigido por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA, evaluará todos los datos disponibles sobre esta creciente preocupación por la salud pública, al tiempo que sopesará su impacto en el balance beneficio-riesgo tanto de la finasterida como del inhibidor de la 5-alfa reductasa (5-ARI), la dutasterida.
Una vez finalizada su investigación, la EMA, una agencia científica de la Unión Europea (UE) encargada de evaluar y supervisar los productos farmacéuticos, “emitirá una recomendación sobre si las autorizaciones de comercialización de estos medicamentos deben mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse” en todo el Espacio Económico Europeo (EEE).
Un total de 30 naciones (27 estados miembros de la UE, junto con Islandia, Liechtenstein y Noruega) conforman el EEE, mientras que 200 empresas farmacéuticas están autorizadas por la EMA para comercializar finasterida y dutasterida en esas naciones.
Se ha pedido a cada empresa, también conocida como titular de la autorización de comercialización (MAH), que responda antes del 10 de diciembre a una serie de preguntas que profundizan en la tendencia del suicidio desde un punto de vista epidemiológico y económico. Los datos, la bibliografía y las aportaciones solicitadas para los productos de finasterida (tanto las formulaciones orales como las tópicas) y para la dutasterida incluyen:
• Secciones del resumen de las características del producto (RCP), prospecto (PL) y etiquetado (envase interior y/o exterior) relativas a la conducta suicida y otros trastornos psiquiátricos.
• Un análisis de todos los datos no clínicos relevantes, datos de ensayos clínicos, estudios farmacoepidemiológicos y literatura publicada sobre la conducta suicida después de la administración de finasterida o dutasterida.
• Un análisis de “la relación causal entre la ideación suicida y/o el suicidio y el tratamiento con finasterida o dutasterida”.
• Un análisis de la caracterización de los posibles factores de riesgo, incluyendo la edad, la dosis, la vía de administración, la duración del tratamiento y los antecedentes psiquiátricos personales.
• Medidas de minimización de riesgos para los trastornos psiquiátricos implementadas en cada estado miembro y propuestas de nuevas medidas para minimizar aún más la conducta suicida.
• Cifras de ventas anuales.
El plazo para que el PRAC formule sus recomendaciones es febrero de 2025, momento en el que el comité las compartirá con el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados (CMDh), que a su vez adoptará una posición final.
Aunque la EMA no es una autoridad reguladora de medicamentos, lo que significa que no puede obligar legalmente a los estados miembros a hacer nada, todas sus recomendaciones se transfieren a la Comisión Europea (CE), un brazo políticamente independiente de la UE responsable de redactar nueva legislación. Y según la propia agencia, la CE «sigue la opinión de la EMA en casi todos los casos».
¿La quinta es la vencida?
Si esta investigación produce cambios en la literatura del producto, la suspensión del mercado o la retirada del mismo, será la quinta vez en 16 años que la EMA toma medidas para informar al público sobre las reacciones adversas y persistentes a la finasterida que han surgido en la población posterior a la comercialización:
• 2009: “Persistencia de la disfunción sexual después de la interrupción del tratamiento” se agregó a la ficha técnica de Propecia (finasterida 1 mg).
• 2010: “Estado de ánimo deprimido” se agregó a la ficha técnica.
• 2017: “Estado de ánimo deprimido” se reemplazó por “depresión” en la ficha técnica, y se agregó una sección de advertencia sobre alteraciones del estado de ánimo, incluida “depresión y, con menor frecuencia, ideación suicida”.
• 2018: “Ansiedad” se agregó a la ficha técnica.
Las potencias mundiales convergen
La decisión de la EMA llega apenas seis meses después de que un ex miembro de la UE lanzara su propia investigación, que a su vez siguió los pasos de otras cuatro naciones que denunciaron los posibles peligros de la finasterida:
• Reino Unido: abril de 2024. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó una Actualización de Seguridad de Medicamentos en la que alertaba a los profesionales de la salud de que los pacientes que tomaban finasterida corren el riesgo de desarrollar efectos secundarios psiquiátricos o sexuales que pueden persistir después del tratamiento.
• Canadá: enero de 2024. Health Canada informó a los profesionales de la salud que “las secciones de Advertencias y Precauciones e Información sobre Medicamentos para Pacientes de las monografías de los productos canadienses [también conocidas como etiquetas] de Propecia y Proscar (finasterida 5 mg) se han actualizado con el riesgo de alteraciones del estado de ánimo [incluido] estado de ánimo depresivo, depresión, autolesión [e] ideación suicida”.
• Japón: agosto de 2023. La Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos publicó un análisis de desproporcionalidad de las reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la suicidalidad asociadas con la finasterida y la dutasterida. En cuanto a la ideación suicida, el número esperado de reacciones adversas a medicamentos era de 43, pero el número real fue de 470 (+993%). En el caso del suicidio consumado, las reacciones adversas previstas eran 40, pero la cifra real fue 148 (+270%).
• Francia: diciembre de 2022. La Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios (ANSM) ordenó que se añadiera una advertencia en recuadro rojo a todos los productos de finasterida de 1 mg. En ella se lee: “Este medicamento puede provocar efectos secundarios, incluidos trastornos psiquiátricos y/o sexuales”.
• EE. UU.: junio de 2022. En respuesta a una petición ciudadana presentada por la Fundación PFS, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ordenó a Organon & Co. (OGN), la filial de Merck & Co. (MRK) que ahora posee Propecia y Proscar, que añadiera “ideas y conductas suicidas” a la información de prescripción de todos los productos de finasterida de 1 mg.
(Para obtener una lista de todas las naciones que se sabe que han emitido advertencias de PFS, consulte nuestro Mapa mundial de advertencias de PFS).
El eje francés
Entre los documentos que la EMA publicó junto con el anuncio de su última investigación sobre la finasterida se encuentra un informe de la ANSM que puso en marcha dicha investigación. El 13 de septiembre, Alexandre de la Volpilière, director general interino de la agencia, escribió:
Tras los casos espontáneos graves notificados a lo largo del tiempo a nivel nacional con finasterida 1 mg… la ANSM lleva mucho tiempo preocupada por el perfil de seguridad de la finasterida 1 mg, especialmente en lo que respecta a los trastornos psiquiátricos y la disfunción sexual que pueden persistir tras la interrupción del tratamiento.
A continuación, enumeró cuatro medidas de seguridad que su propia agencia ha adoptado, al margen de la EMA, en los últimos cuatro años:
El eje francés
• Diciembre de 2019: Se elaboró una hoja informativa para informar mejor a los pacientes sobre el riesgo de trastornos psiquiátricos y sexuales. (Cobertura de la Fundación PFS, incluidas las traducciones al inglés, aquí).
• Julio de 2022: Se lanzó una nueva sección en el sitio web de la ANSM para informar al público sobre los riesgos, incluidos los trastornos psiquiátricos y sexuales. (Inglés aquí).
• Noviembre de 2022: Se modificó el empaque exterior con una advertencia en un recuadro rojo y un código QR, y se actualizó la hoja de información nacional para pacientes con una advertencia de que la ideación suicida puede conducir al suicidio consumado. (Inglés aquí).
• Enero de 2023: Se distribuyó una carta de «Estimado médico», tanto a prescriptores como a no prescriptores, para alertarlos sobre el posible papel de la finasterida en los informes de pacientes sobre trastornos psiquiátricos o sexuales. (En inglés aquí.)
“A pesar de estas medidas”, continuó Volpilière, “aún se informan a la ANSM casos de trastornos psiquiátricos (incluida la ideación suicida) y disfunción sexual (incluida la disfunción sexual duradera que podría conducir a trastornos del estado de ánimo).
También hizo referencia a un proyecto de investigación reciente, que Francia emprendió con otros 19 estados miembros de la UE, “que examinó 468 casos espontáneos de ‘suicidio e ideación suicida’”, 93 de los cuales informaron desenlaces fatales, “presumiblemente por suicidio”. Y en ese mismo pasaje, escribió:
Aunque no se ha establecido una asociación causal entre la finasterida y la ideación suicida, se consideró al menos una posibilidad razonable, dado que las reacciones adversas conocidas, como los trastornos sexuales, incluida la disfunción eréctil/impotencia, la depresión y la disminución de la libido, pueden conducir a la ideación suicida.
¿Organon no está ilustrado?
En respuesta a la investigación de la EMA, Organon, que está autorizada a comercializar Propecia y Proscar en 20 países del EEE, publicó esta declaración: “Nada es más importante para Organon que la seguridad de nuestros medicamentos y las personas que los usan”.
Luego agregó: “Los reguladores de todo el mundo han revisado los datos de seguridad y eficacia de estos medicamentos antes de su aprobación”.
Lo que Organon no mencionó es que la FDA aprobó Proscar en 1993 y Propecia en 1997, lo que significa que ahora existen 31 años y 27 años, respectivamente, de datos posteriores a la comercialización de esos medicamentos, después de haber sido utilizados por decenas de millones de hombres.
Si Organon accediera a la base de datos VigiBase de la Organización Mundial de la Salud sobre reacciones adversas a medicamentos y buscara finasterida, descubriría que entre las 21.549 reacciones adversas a medicamentos notificadas para el medicamento hay 541 casos de ideación suicida, 46 casos de intento de suicidio, 105 casos de suicidio consumado y 576 casos de muerte.
Por otra parte, la empresa ya debería saberlo, porque la mayoría de esas reacciones adversas a medicamentos se presentaron directamente a Organon y a su antigua empresa matriz, Merck, y, como es legalmente obligatorio, Organon y Merck las notificaron a la FDA, que a su vez fueron agregadas por la OMS.
Además, 2024 se ganó recientemente la distinción de ser el año en el que la OMS notificó un número récord de reacciones adversas a medicamentos contra la finasterida: 1.871 hasta esta semana. Eso es 75 más que el año récord anterior, 2015.
Y todavía faltan 11 semanas para que acabe el año.
Fundada en los Países Bajos en 1923, Organon se anuncia a sí misma como una “empresa global de atención médica dedicada a marcar una gran diferencia para las mujeres, sus familias y las comunidades que cuidan”. Entre los productos de Merck que Organon adquirió en el acuerdo se encuentran Proscar y Propecia. Para informar eventos adversos de cualquiera de los productos de finasterida, llame al Centro de servicio de Organon al (844)674-3200 o envíe un correo electrónico a Service_Center@Organon.com.
Cualquier persona que viva en los EE. UU. y sufra PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU. Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. y sufra PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU., así como a su DRA local, como se indica en nuestra página Informe sus efectos secundarios.
Si usted o un ser querido sufre de PFS y se siente deprimido o inestable, no dude en comunicarse con la Fundación PFS lo antes posible a través de nuestra línea directa de atención al paciente: social@pfsfoundation.org.
Gracias.