La disfunción eréctil que se produce durante el tratamiento con finasterida difiere de la que persiste después del tratamiento, según una nueva investigación de UniMi

Queridos amigos:

El uso de finasterida puede provocar, y de hecho lo hace, una disfunción eréctil que puede durar, y de hecho lo hace, indefinidamente en un subconjunto de pacientes.

A estas alturas de la epidemiología de la SSP, pocos médicos que se respetana ellos mismo, discutirían esa afirmación. Pero los mecanismos moleculares que causan la disfunción eréctil en pacientes con finasterida, y si esos mecanismos también funcionan después de dejar el medicamento, es otra historia; una historia que el Roberto Cosimo Melcangi, PhD, sabía que era prácticamente inexistente en la literatura médica.

Por eso, el jefe de la Unidad de Neuroendocrinología del Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de la Universidad de Milán (UniMi) y su colega Silvia Diviccaro, PhD, concibieron un estudio destinado a abordar esas cuestiones.

El estudio, titulado Exploración de las alteraciones del cuerpo cavernoso de las ratas inducidas por el tratamiento y la retirada de finasterida, y financiado en parte por la Fundación PFS, aparece en la edición actual de Andrology.

En total, el profesor Melcangi y su equipo de siete investigadores trataron a 24 ratas macho adultas cada una con 1 mg de finasterida durante 20 días y luego comenzaron a investigar los efectos de ese tratamiento. Luego, suspendieron el medicamento durante 30 días y luego comenzaron a investigar los efectos de la abstinencia.

“[Nuestros] resultados…indican que el tratamiento con finasterida, pero no su retirada, afecta el metabolismo [de la testosterona (T)] en el cuerpo cavernoso de la rata [también conocido como los tejidos del pene que facilitan la erección], y esta alteración se relacionó con mecanismos asociados con la disfunción eréctil, ”, escribe Melcangi.

Por otra parte, nos dice: “Sospechamos que la disfunción eréctil posfinasterida puede estar relacionada con alteraciones en el control neuroendocrino del deseo sexual, más que con daños físicos en el área genital. Ésa es una distinción importante a la hora de formular estrategias para atacar el problema de desarrollar tratamientos eficaces para la disfunción sexual en pacientes con SPF”.

Entre otros hallazgos notables del Equipo Melcangi:

• Además de reducir los niveles de T, finasterida “indujo alteraciones en los niveles de otras moléculas involucradas en el control de la erección del pene, como la norepinefrina y su metabolito, la epinefrina. De hecho, los niveles plasmáticos de norepinefrina y epinefrina aumentaron y disminuyeron significativamente, respectivamente, lo que sugiere un deterioro de estos mediadores. Curiosamente, estas modificaciones se restauraron mediante la suspensión del fármaco”.
• Los niveles de T “en el cuerpo cavernoso, que según informamos aumentan después de un tratamiento farmacológico subcrónico [es decir, aproximadamente un mes], se correlacionan negativamente con la actividad [de la óxido nítrico sintasa (NOS)] [es decir, los neurotransmisores que afectan la memoria y la sistema nervioso central, particularmente en la regulación de la presión arterial y la actividad muscular involucrada en la erección del pene], mientras que los niveles tisulares de DHT, que demostramos que están disminuidos, se correlacionan positivamente con la actividad [ornitina transcarbamilasa (OTC)] [sus deficiencias pueden causar delirio, comportamiento errático, reducción de la conciencia, dolores de cabeza y convulsiones]. Esto es particularmente interesante porque, incluso si observaciones anteriores ya indicaban la presencia de la enzima 5α-R tipo II en el cuerpo cavernoso, hasta donde sabemos, esta es la primera observación que sugiere que un cambio local en el metabolismo de T está relacionado con mecanismos asociados con la DE. «.
• “[L]os estudios clínicos y experimentales que evalúan la DE han analizado sólo los cambios de esteroides en el plasma, [por lo que] es interesante observar que el tratamiento con finasterida no aumentó los niveles de T en plasma, lo que sugiere que la acumulación de T en el cuerpo cavernoso podría estar involucrada. en la disfunción de la actividad NOS”.

Junto con Michael S. Irwig, MD, de la Facultad de Medicina de Harvard, y Abdulmaged M. Traish, PhD, de la Universidad de Boston, Melcangi es uno de los tres pioneros que han estado investigando la SLP durante más de una década.

Durante sus 40 años de carrera, Melcangi y sus equipos de investigación han publicado más de 200 estudios en revistas médicas revisadas por pares y de alto factor de impacto. Entre ellos, 12 se han centrado exclusivamente en PFS.

Su primer estudio de este tipo, titulado Los niveles de esteroides neuroactivos se modifican en el líquido cefalorraquídeo y el plasma de pacientes post-finasterida que muestran efectos secundarios sexuales persistentes y sintomatología ansiosa/depresiva, se publicó en 2013. Concluía, en parte:

[T]res pacientes post-finasterida informaron rigidez muscular, calambres, temblores y fatiga crónica en ausencia de evidencia clínica de cualquier trastorno muscular o reducción de la fuerza. La gravedad y frecuencia de los síntomas ansiosos/depresivos fueron bastante variables; En general, todos los sujetos tenían un patrón neuropsiquiátrico bastante complejo y constante. La evaluación de los niveles de esteroides neuroactivos en los pacientes mostró algunas diferencias interindividuales. Sin embargo, el hallazgo más importante fue la comparación de sus niveles de esteroides neuroactivos con los de controles sanos… 

Las observaciones presentadas confirman que una alteración de los niveles de esteroides neuroactivos, asociada con síntomas de depresión, todavía está presente en pacientes con alopecia androgénica tratados con finasterida a pesar de la interrupción del tratamiento.

Más recientemente, antes de su estudio sobre las alteraciones del cuerpo cavernoso, Melcangi publicó Inflamación intestinal inducida por la retirada de finasterida: efecto terapéutico de la alopregnanolona en ratas macho adultas en 2022, lo que marca la primera demostración de que es posible recuperarse de un síntoma de SSP. El escribio:

[P]observaciones anteriores en pacientes con SSP y un modelo experimental mostraron alteraciones en las poblaciones de microbiota intestinal, lo que sugiere un ambiente inflamatorio. Para confirmar esta hipótesis, nosotros… exploramos el efecto del tratamiento crónico con finasterida… y su retirada… sobre los niveles de esteroides, neurotransmisores, citoquinas proinflamatorias y marcadores de permeabilidad intestinal en el colon de rata macho adulta. Los datos obtenidos demuestran que los niveles de [ALLO] disminuyeron después del tratamiento con finasterida y después de su retirada. Después de la suspensión del fármaco, la disminución de los niveles de ALLO se correlaciona con un aumento de IL-1 y TNF-, serotonina y una disminución de dopamina. Es importante destacar que el tratamiento ALLO es capaz de contrarrestar algunas de estas alteraciones. 

[B]debido a que (i) la disfunción sexual puede estar relacionada con alteraciones en la microbiota intestinal y (ii) la existencia del bien descrito eje intestino-cerebro, las observaciones aquí obtenidas pueden proporcionar una base importante para explorar [el] efecto protector de ALLO sobre disfunciones psiquiátricas y andrológicas, sentando las bases para una posible terapia en pacientes con SPF.

A continuación se detallan todos los estudios PFS del Equipo Melcangi hasta la fecha:

Los niveles de esteroides neuroactivos se modifican en el líquido cefalorraquídeo y el plasma de pacientes post-finasterida… The Journal of Sexual Medicine, 2013

Efectos adversos de los inhibidores de la 5α-reductasa… Reseñas en Trastornos endocrinos y metabólicos, 2015

Los pacientes tratados por cabello de patrón masculino con finasterida muestran, después de la interrupción… Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2015

Efectos del tratamiento subcrónico de finasterida y la abstinencia sobre los niveles de esteroides neuroactivos… Neuroendocrinología, 2016

Niveles de esteroides neuroactivos y características psiquiátricas y andrológicas en PFS… Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2017

El tratamiento de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5 alfa-reductasa, induce… Psiconeuroendocrinología, 2019

Patrón de metilación alterado del gen SRD5A2 en el líquido cefalorraquídeo de PFS… Endocrine Connections, 2019

Alteraciones de la composición de la microbiota intestinal en PFS… Journal of Endocrinological Investigation, 2020

Síndrome posfinasterida: un problema clínico emergente Neurobiología del estrés, 2020

Detección tridimensional a escala de proteoma para la 5-alfa reductasa… Journal of Medicinal Chemistry, 2021

Inflamación intestinal inducida por la abstinencia de finasterida… Biomoléculas, 2022

Exploración de las alteraciones del cuerpo cavernoso de ratas inducidas por el tratamiento con finasterida… Andrología, 2023

Cualquier persona que viva en los EE. UU. que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU. Cualquier persona que viva fuera de los EE. UU. que sufra de PFS debe informar sus síntomas a la FDA de los EE. UU., así como a su autoridad reguladora de medicamentos (DRA) local, como se indica en nuestra página Informe sus efectos secundarios.