4 de agosto de 2018
Queridos amigos:
El 23 de noviembre es un día que desearía poder golpear para siempre desde el calendario. Porque es el aniversario de la muerte de mi hijo Randy.
Y este próximo 23 de noviembre será particularmente difícil, marcando una década desde su fallecimiento.
En ese día de 2008, a pesar de mis títulos de Johns Hopkins y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, sabía poco sobre el potencial de la finasterida para causar reacciones adversas como ansiedad, depresión, disfunción sexual, disfunción cognitiva y, sí, ideación suicida.
Hace poco comencé a juntar la conexión entre la receta de finasteride de Randy y el intenso sufrimiento que soportó durante más de un año.
En aquel entonces, había poca literatura que relaciona el fármaco con los efectos secundarios persistentes, mientras que el término «síndrome post-finasteride» aún no había ingresado en el léxico médico.
Puedes imaginarte cuán solo, cuán frustrado me sentí tratando de dar sentido científico al suicidio sin sentido de mi primogénito.
La pérdida de Randy vivirá conmigo para siempre. Pero hoy, cuando reflexiono sobre lo lejos que hemos llegado en términos de concientización e investigación de PFS, mientras construimos una comunidad de pacientes, sus seres queridos y médicos de todo el mundo, estoy seguro de que estamos avanzando en la dirección correcta.
Y que Randy sonríe, solo un poco, por nuestros esfuerzos diarios, a menudo exitosos, para ahorrarle a otros jóvenes su destino.
Ahora, para conmemorar el sexto aniversario de la Fundación PFS, me gustaría compartir algunos puntos destacados de los últimos 12 meses.
ACTIVIDAD REGLAMENTARIA
Las autoridades continúan advirtiendo a los consumidores sobre los peligros potenciales del finasteride, mientras comienzan a educar a las comunidades médica y farmacéutica en consecuencia.
En octubre, el equivalente a la FDA de Francia, la Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos (ANSM), lanzó una campaña de sensibilización pública sobre los cambios de humor en los pacientes de Propecia, «en particular la depresión y la ideación suicida.” Dirigida por Caroline Semaille, directora de medicamentos antiinfecciosos, hepatogastroenterología y dermatología en ANSM, la campaña resultó en una importante cobertura de los medios (consulte Media Awareness a continuación).
En mayo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que supervisa la evaluación científica, la supervisión y el monitoreo de la seguridad de los productos farmacéuticos en toda la Unión Europea, y un año antes, ordenó que se revisara el empaque de finasteride para incluir advertencias de depresión e ideas suicidas a la lista de posibles reacciones adversas a medicamentos (RAM).
La EMA también ordenó a sus 31 estados miembros que revisen las etiquetas de todos los productos de finasteride para incluir este nuevo riesgo, cuya implementación está programada para comenzar el 8 de agosto.
Un mes más tarde, en su Health Product InfoWatch, la agencia equivalente a la FDA, Health Canada (HC), reveló que “Se ha agregado nueva información sobre el riesgo de trastornos musculares a las secciones Reacciones adversas a medicamentos después de la venta e información al consumidor de Canadá. Monografías de producto para Proscar y Propecia.”
Y justo el mes pasado, en cooperación con 28 fabricantes y distribuidores locales de finasteride, incluida la subsidiaria de Merck & Company, MSD Sharp & Dohme GmbH, el equivalente en la FDA de Alemania, el Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos, envió una Carta Roja a Mano (traducción al inglés aquí) a los médicos y farmacéuticos de todo el país, informándoles sobre ADR de finasterida severos y persistentes.
Además de Francia, Alemania y Canadá, hasta la fecha hemos identificado seis estados miembros de la EMA y tres países fuera de Europa que han publicado advertencias de síntomas de PFS durante los últimos dos años: Argentina, Bélgica, Croacia, Dinamarca, los Países Bajos, Nueva Zelanda, Polonia, Corea del Sur y el Reino Unido.
Para asegurarnos de que nos estamos comunicando directamente con la mayor cantidad posible de autoridades apropiadas, recientemente ampliamos nuestra lista de correo regulatorio, agregando 209 contactos en 125 países, para un total de 663 contactos en 157 países. Desde la Dirección General de Asuntos Farmacéuticos en Afganistán hasta la Autoridad de Control de Medicamentos en Zimbabwe, cada nación será informada de cualquier nueva acción relacionada con el finasteride por parte de cualquier otra nación, así como también noticias de investigaciones médicas patrocinadas por la Fundación PFS.
CONCIENCIA MÉDICA
Al igual que las autoridades regulatorias, cada vez más clínicos no sólo reconocen PFS sino que también validan la condición.
Por ejemplo, Charles J. Ryan, un distinguido profesor de medicina clínica y urología en la Universidad de California en San Francisco, quien en marzo publicó La paradoja de la virilidad: la gran influencia de la testosterona en nuestros cuerpos, mentes y el mundo en que vivimos. En. El libro presenta una sección de 10 páginas titulada El negocio de la calvicie y los peligros de la corrección de la calvicie, en la que el Dr. Ryan entrevistó a varios pacientes de PFS, incluido Lars of California.
“Propecia es un medicamento de baja dosis y se suponía que manipulaba la testosterona solo en el cuero cabelludo. En cambio, había hecho una serie en el cerebro de Lars, provocando episodios de depresión, irritabilidad y agresión que cambiaron su vida,” escribe el Dr. Ryan. «[Es] biológicamente plausible que finasteride estaba causando estos problemas porque sabemos que 5AR, la enzima que convierte la testosterona en DHT, la enzima bloqueada por la finasterida, es muy activa en las partes del cerebro conocidas como las “vías de recompense” … el deterioro de estos circuitos puede llevar a una Falta de entusiasmo por cosas como el sexo y el trabajo.”
Del mismo modo, Amr Raheem, un especialista en andrología de los hospitales de University College London, anotó el otoño pasado en su sitio web de práctica privada que «los efectos secundarios de Propecia … pueden ser devastadores. Se han informado síntomas neurológicos y físicos, como atrofia muscular, fatiga crónica y depresión … La disfunción eréctil, la pérdida de la libido, la reducción de la creación de semen y la curvatura del pene, conocidas como Peyronie, son parte de esta reacción perturbadora.”
También el otoño pasado, Wesley Lindquist, un internista en el Hospital St. Cloud en Saint Cloud, MN, nos llamó para informarnos de su preocupación por el PFS, habiendo visto personalmente a varios pacientes que padecen la enfermedad. Como tal, regularmente aconseja a sus colegas contra la prescripción de finasterida por cualquier motivo.
Finalmente, Keshav Narain, un cirujano de oftalmología en San José, California, nos escribió hace tres semanas para decir: «Hace poco vi a un paciente con finasteride … Lo obtuvo sin receta, a través de Hims. Creo que la gran mayoría de estas personas no tienen idea de los peligros potenciales de este medicamento. «Aparte de los efectos secundarios conocidos que resultan del bloqueo de andrógenos, creemos que un subconjunto de pacientes terminan con efectos neurológicos.”
Mientras tanto, continuamos monitoreando y distribuyendo datos de ADR para finasteride, alojados en la base de datos VigiBase de la Organización Mundial de la Salud, para que los profesionales de la salud, el público en general y los miembros de los medios conozcan las tendencias mundiales. Lamentablemente, todos los indicadores clave han aumentado año tras año (julio de 2017 a julio de 2018), con ideación suicida y suicidio completado hasta dos dígitos (ver arriba a la derecha).
El número absoluto de 1,149 ADR nuevos durante este período se traduce en más de 95 por mes, o más de 3 por día. Y el número absoluto de 14 suicidios significa que, en los últimos 12 meses, 1.1 hombres por mes se han quitado la vida como resultado de reacciones adversas a la finasterida.
APOYO AL PACIENTE
La sección de Apoyo al Paciente de nuestra página de Recursos lleva dos años enumerando a médicos, psicólogos y farmacólogos que se ofrecen como voluntarios para asesorar a los pacientes de PFS en el manejo de sus síntomas. Año tras año, la lista ha aumentado de 51 a 66 (+ 29%), en 13 especialidades en 19 países.
Desde Rachel Rubin en Washington, DC, a Ralph Trüeb en Zürich, a Néstor Orellana, en Santiago, a Dirk Michielsen, en Bruselas, a Keong Tatt Foo, en Singapur, les agradecemos a todos por sus esfuerzos continuos para ayudar a los pacientes de PFS a permanecer estables.
Mientras tanto, nuestro programa de asistencia al paciente, diseñado para conectar a los pacientes de PFS en todo el mundo para obtener apoyo moral y compartir estrategias de afrontamiento potencialmente útiles, sigue siendo uno de nuestros recursos más populares. Desde el lanzamiento del programa en septiembre de 2016, cientos de hombres afligidos y sus seres queridos, que de otra manera no tendrían prácticamente ninguna forma de encontrarse, están en contacto regular.
CONCIENCIA DE LOS MEDIOS
La campaña de concienciación pública de ANSM contra la depresión y la ideación suicida en pacientes de Propecia generó una amplia atención de los medios en Francia, donde el medicamento se prescribe a 30,000 hombres.
En noviembre, el Dr. Semaille le dijo a la revista de noticias France 2 20 Heures, “La adición a la [etiqueta de finasteride] es una clara advertencia a los pacientes sobre la posible aparición de estos efectos secundarios, y les aconseja que dejen de tomar el medicamento.”
Y le dijo a France 3 News: “Los trastornos depresivos [derivados de la finasterida] aún no se han establecido formalmente, pero tenemos dudas y preferimos, por lo tanto, informar al público.”
En el lado impreso, el Dr. Semaille insinuó que la población de PFS conocida por ANSM puede ser la punta del iceberg. «Sabemos que [estas reacciones adversas a los medicamentos] están infravaloradas, porque Francia no tiene mucho reflejo de farmacovigilancia … [En todo el mundo, se han identificado 508 casos psiquiátricos graves, incluidos 25 suicidios,” dijo al diario Le Parisien (en inglés aquí), también en noviembre.
Cuatro meses después, el periódico semanal más grande de Alemania, donde se llenaron 120,000 recetas de finasteride en 2017, asumió el cargo. “Usar finasterida para la pérdida de cabello es como disparar a los gorriones con cañones,” dijo a Zitz Michael Zitzmann, profesor de andrología en el Hospital Universitario de Münster. (Traducción al inglés aquí). “[No] no solo bloquea la super hormona sino otras hormonas que afectan el pensamiento y la psique, el estado de ánimo y las emociones. La interrupción … en realidad debería hacer que las hormonas vuelvan a funcionar … pero aparentemente algo se descompone en algunos hombres.”
Tres meses después, la red suiza de Radio y Televisión impulsó aún más el mensaje de concienciación sobre el PFS en su revista semanal de noticias de salud, Puls, con un informe especial titulado ¿Los remedios contra la calvicie te hacen impotente? (Subtitulado en inglés versión aquí.) “Ciertamente somos muy cautelosos, porque vemos los efectos secundarios,” dijo la uróloga Doris Mannhard al programa de finasterida. «No recomendaríamos que ningún hombre tomará la droga, especialmente los hombres jóvenes. Cuanto más tiempo lo tomen, mayor será el riesgo de experimentar efectos secundarios persistentes.”
Mientras tanto, L’Obs, la revista de noticias más leída en Francia, publicó no una, sino dos características de PFS. Su informe de 4.000 palabras de noviembre, titulado Medicación para la pérdida de cabello con receta, Propecia acusada de arruinar vidas (traducción aquí), se centró en el suicidio de 2016 de 25 años de edad, paciente de PFS Romain Mathieu.
La historia de seguimiento de L’Obs, en julio, llevó a ANSM, al Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA y a MSD (la filial en el extranjero del fabricante de finasteride Merck & Company) en la tarea de permitir la proliferación de PFS.
“En 2007, Suecia le preguntó a MSD sobre un posible vínculo entre la finasterida y la depresión. Pero se tardó hasta junio de 2017 para que la acumulación de informes de reacciones adversas a los medicamentos (ADR, por sus siglas en inglés) … presionara a PRAC para que agregara ‘depresión’ e ‘ideación suicida’ a las advertencias en el folleto del producto,” escribieron los reporteros de investigación Camélia Echchihab y Emre Sari una historia titulada Finasteride, la droga controvertida que las autoridades médicas continúan defendiendo (traducción al inglés aquí).
“En abril de 2018, el PRAC decidió agregar el riesgo de ansiedad al inserto. Sin embargo, en 2013, el director de AFSSAPS (el antecesor de ANSM) afirmó que estos efectos secundarios eran ‘bien conocidos,’ y que solo se referían a dificultades o problemas sexuales.”
Aquí en los EE. UU., Los principales medios de comunicación continúan amplificando los mensajes clave de reconocimiento de PFS.
En un artículo de enero titulado Medicamento para la calvicie de patrón masculino de Trump, desmitificado, completo con un enlace a la página de PFS de la Autoridad de Seguridad de Dispositivos Médicos y Dispositivos Médicos de Nueva Zelanda, el Daily Beast escribió: «[Un] número creciente de pacientes están reportando graves efectos secundarios neurológicos después de tomando finasteride, tantos que los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) reconocen el síndrome post-finasteride en su lista de enfermedades genéticas y raras. Los pacientes… han reportado efectos secundarios mentales y neurológicos, como depresión, ideación suicida, ansiedad y memoria deteriorada, y han reportado estos síntomas incluso después de varios meses de descontinuar el medicamento.”
También en enero, una historia de Men’s Health titulada What to Know About Propecia, el medicamento de elección para la pérdida de cabello del presidente Trump señaló: “En 2017, un estudio de la Northwestern University descubrió que los efectos secundarios sexuales pueden afectar a los usuarios mucho después de que dejen de usar el medicamento. Las posibilidades no son enormes: solo el 1.4 por ciento de los hombres que tomaron el medicamento desarrollaron una DE persistente, pero continuó, en promedio, durante más de tres años y medio después de dejar el medicamento.”
(Para obtener una lista completa de las noticias de PFS, consulte nuestra página de Concientización sobre los medios de comunicación).
ACTIVISMO DEL PACIENTE
No hace falta decir que PFS es devastador para la mayoría de los hombres afectados por la enfermedad. Muchos nos dicen que no pueden trabajar más de unas pocas horas al día, e incluso les resulta difícil concentrarse. También está el tema de la motivación: luchar incesantemente con preguntas como: ¿Para qué tengo que vivir? ¿Y por qué seguir? Pero cada vez más, escuchamos a quienes, a pesar de la angustia física y mental, juran ponerse de pie, ayudar y ser escuchados. Uno de esos pacientes es Michael Adams, de 34 años, de Connecticut. En 2010, mientras trabajaba en Manhattan como editor de la estimada editorial de libros de referencia, Facts On File, fue golpeado por PFS. Luego vino la cascada, muy familiar: perder amigos, dejar el trabajo, mudarse a casa y buscar en vano tratamientos médicos eficaces.
Sin embargo, ocho años después, en marzo de este año, y pese a un empeoramiento de la condición, Michael apostó #MeTooPropecia en Twitter, compartió su propia historia e invitó a otros a compartir la suya. Desde entonces, 20 compañeros sufrientes y sus seres queridos han hecho precisamente eso, mientras que tres medios de comunicación lo han contactado para informarle sobre la ejecución de historias de PFS.
“Crear conciencia de PFS está vinculado directamente a algún día encontrar una cura. Los médicos consumen los medios de comunicación como todos los demás, y aprender sobre la condición a través de Twitter u otros medios pueden alentarlos a seguir investigando,” nos dice Michael. «Por supuesto, espero un futuro en el que ya no esté más afectado por PFS. Pero #MeTooPropecia es más que mi lucha personal. Incluso si salvo a un solo hombre de esta condición, será una victoria enorme.”
ESTUDIOS CLÍNICOS
Los investigadores que realizan estudios patrocinados por la Fundación PFS siguen viendo aparecer su trabajo en las principales revistas médicas. En abril, Roberto Melcangi, jefe de la Unidad de Neuroendocrinología del Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de la Universidad de Milán, publicó un nuevo artículo en Endocrine: International Journal of Basic and Clinical Endocrinology. Síndrome titulado de posasterina y disfunción sexual post-SSRI: ¿dos caras de la misma moneda?, la revisión de nueve páginas analiza el conocimiento acumulado hasta el momento sobre el fenotipo patológico de PFS y de disfunción sexual post-SSRI (PSSD). “Sexua»La disfunción es una característica compartida por PFS y PSSD,” escribe el Prof. Melcangi. “Este aspecto común podría … ser útil para comprender la fisiopatología y, posiblemente, diseñar estrategias terapéuticas.”v
Tres meses antes, anunciamos la Fase II de la investigación clínica PFS que está realizando el Prof. Melcangi. Este nuevo estudio evaluará (a) en pacientes con PFS, posibles cambios epigenéticos en la enzima 5-alfa-reductasa, y (b) en un modelo animal de PFS, parámetros de comportamiento y alteraciones en neurogénesis, neuroinflamación y vías de neurotransmisores involucrados en Control de la función sexual, así como posibles cambios epigenéticos en la 5-alfa-reductasa.
Mientras tanto, nuestro estudio clínico en Baylor College of Medicine ha progresado significativamente este año. Tan pronto como se publique, anunciaremos los resultados.
(Para obtener un directorio completo de estudios relacionados con PFS, visite nuestra página de Literatura médica).
FDA PIPELINE
Además de financiar los estudios de PFS, supervisamos los ensayos de la FDA en busca de productos potencialmente prometedores para el desarrollo clínico. Sage Therapeutics tiene productos análogos de alopregnanolona y alopregnanolona que se encuentran actualmente en ensayos para diversas indicaciones, incluido el trastorno depresivo mayor y el insomnio.
En junio, Sage anunció un plan de desarrollo acelerado para SAGE-217 después de una reunión de Terapia de Avance con la FDA. El objetivo del plan es respaldar una posible solicitud de aprobación de SAGE-217 en los EE. UU. Para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD) y la depresión posparto (PPD).
«El SAGE-217, si se desarrolla y aprueba con éxito, puede volver a escribir el libro de texto sobre cómo se tratan las decenas de millones de personas que sufren MDD, convirtiendo la depresión en un trastorno, no en una identidad,” dijo el CEO de Sage, Jeff Jonas.
A medida que nos embarcamos en el séptimo año de nuestra misión de financiar la investigación de PFS, generar conciencia de PFS y ofrecer apoyo a los pacientes de PFS, le pido que continúe dando generosamente a la fundación para que podamos continuar con este trabajo crítico.
Mientras tanto, si usted o un ser querido padecen PFS y se sienten inestables, no dude en notificarnos a través de nuestra línea de asistencia al paciente: social@pfsfoundation.org
Sinceramente,
John Santmann, MD
CEO