4 de agosto de 2023
En abril de 2011, conducía por Garden State Parkway, camino de la ciudad de Nueva York, donde vivía en ese entonces, a la oficina del Dr. John Santmann en Somerset, NJ, donde él trabajaba. En nuestra agenda estaba investigar el síndrome post-finasteride y crear conciencia sobre la condición, esfuerzos que pronto se convertirían en la Fundación PFS (PFSF).
Era un día de impresionante, primavera, lo suficientemente fresco y claro como para apartar momentáneamente la pesadilla de PFS de mi mente. De repente, sin razón, justo en medio de esa concurrida avenida, mi motor se detuvo en seco. Silencio, salvo el silbido de la goma sobre el asfalto.
Incapaz de acelerar, apenas capaz de conducir y aterrorizado de ser chocado por detrás, maniobré lo mejor que pude hacia el borde de la carretera cubierta de hierba. Después de rodar hasta detenerse, respiré hondo. Giró el encendido. Motor encendido. Otra respiración profunda. Cambiado a adelante. Regresé poco a poco a la carretera y me dirigí a salvo a Somerset.
A partir de ese día, mi automóvil, un Chevy Cobalt plateado que compré nuevo en 2006, condujo sin problemas. Durante los siguientes años, el misterioso cierre a mitad de un crucero se desvaneció de mi memoria; un extraño incidente al que tuve la suerte de sobrevivir.
No fue hasta abril de 2014, cuando una postal de General Motors (NYSE: GM) llegó a mi buzón de correo, que supe que no había nada raro en eso. Mi Cobalt fue uno de los 2,6 millones de vehículos GM que se retiraron del mercado debido a un interruptor de encendido defectuoso que podía apagar el motor, la dirección asistida, los frenos asistidos y las bolsas de aire mientras conducía. Así es como, según una investigación del Congreso, se desarrolló esta malversación de Motown:
2001: GM aprueba su interruptor de encendido para la producción. 2002: Las pruebas muestran que el interruptor es deficiente. Aún así, está instalado. 2004: Después de que el propietario de un Cobalt se queja de que “el vehículo se puede quitar con la rodilla mientras se conduce”, GM abre una investigación. 2005: Se lanzan posibles soluciones, pero todas se consideran demasiado costosas, consumen demasiado tiempo e incapaces de contrarrestar el defecto. GM abandona su investigación. Dos meses después, otro propietario de Cobalt informa que se apagó el motor. Se reabre la consulta. Surge una solución aceptable, pero luego se soluciona profundamente. Dos meses más después, otro propietario de Cobalt sufre un cierre. Él se estrella. Las bolsas de aire no se despliegan. lo mataron En cuestión de días, la Administración Nacional de Seguridad del Tráfico en las Carreteras (NHTSA) comienza a investigar. Cuatro meses después, GM envía un boletín de servicio a los concesionarios aconsejándoles que adviertan a los propietarios sobre una posible parada del motor. 2006: Otro Cobalt se estrella, esta vez matando a dos pasajeros. 2009: Otro accidente de Cobalt. Dos muertos más. 2010: GM cesa la producción de Cobalt en América del Norte. 2014: GM retira Cobalts en riesgo. Dos meses más tarde, después de despedir a 15 altos ejecutivos por su papel en el encubrimiento, la nueva directora ejecutiva de GM, Mary Barra, testifica ante el Congreso y admite que su compañía había fomentado durante mucho tiempo una «cultura de costos», pero que en el futuro cambiaría a una «cultura del cliente que se enfoca en la seguridad.” Un mes después de eso, la NHTSA multa a GM con un récord de $35 millones por no recordar, a pesar de estar al tanto de 54 accidentes y 13 muertes causadas por sus interruptores defectuosos.
Horrible e inexcusable como fue, el fiasco de Cobalt vino y se fue en una década. PD: Hace ocho años, cambié mi Cobalt por un Chevy Tahoe usado. Hace seis meses compré un Tahoe nuevo.
Volvamos ahora a la finasterida, que, por cortesía de Merck & Co. (NYSE: MRK), ha estado en el mercado durante tres décadas. Según la Organización Mundial de la Salud, hasta la fecha, 19 416 pacientes con finasterida han notificado reacciones adversas que van desde 48 trastornos sanguíneos y del sistema linfático diferentes hasta 75 trastornos vasculares diferentes. De esos pacientes, 575 han muerto, 97 por suicidio.
Mientras tanto, Merck nunca ha sido multado con $ 1 por el fiasco de la finasterida, ni un solo miembro del personal de Merck ha sido despedido, y Kenneth Frazier, quien ascendió a CEO en 2011, nunca testificó ante el Congreso, y mucho menos admitió mala conducta.
Lo que Frazier hizo es esto: el 3 de febrero de 2021, Reuters publicó un informe titulado Propecia, el medicamento contra la calvicie de Merck, tiene un largo rastro de informes de suicidio, que decía, en parte:
Documentos judiciales recientemente revelados… muestran que Merck… y los reguladores de los EE. UU. conocían los informes de comportamiento suicida en hombres que tomaban… Propecia cuando decidieron no advertir a los consumidores sobre esos riesgos potenciales en una actualización de 2011 de la etiqueta de la popular droga… Desde la decisión de 2011 sobre el advertencia, la FDA ha recibido más de 700 informes de suicidio y pensamientos suicidas entre personas que toman Propecia… Esos incluyeron al menos 100 muertes. [E]n los primeros 14 años que el medicamento estuvo en el mercado, la agencia recibió 34 informes de este tipo, incluidas 10 muertes.
Al día siguiente, de repente, sin razón aparente, justo en medio de esa crisis de relaciones públicas, Frazier anunció que dejaría el cargo de director ejecutivo.
En ese sentido, me gustaría compartir algunos aspectos destacados de los últimos 12 meses sin Frazier.
ACTIVIDAD REGULADORA
Si bien es demasiado pronto para decirlo con certeza, parece que los oficiales de farmacovigilancia en al menos cuatro países están comparando notas y dándose cuenta de que PFS podría ser en realidad una miniepidemia.
Francia
En noviembre, la autoridad reguladora de medicamentos (DRA) de Francia, ANSM, reveló planes (en inglés) para colocar una advertencia de recuadro rojo compatible con la tecnología en todos los productos de finasterida de 1 mg. Con la intención de “reforzar la información sobre los efectos adversos” de Propecia y los genéricos, la advertencia dice:
Este medicamento puede causar efectos secundarios, incluidos trastornos psiquiátricos y/o sexuales. Para saber más sobre estos efectos y reportarlos, consulta el prospecto y escanea este código QR.
Ese código QR enlaza con un dossier de seis partes de materiales educativos sobre el creciente número de reacciones adversas a medicamentos (RAM) a la finasterida 1 mg, tal como las experimentan los pacientes con PFS:
- Finasteride 1 mg para el tratamiento de la pérdida de cabello en etapa temprana (inglés)
- Finasteride 1 mg y la caída del cabello (inglés)
- Riesgos de tomar finasterida 1 mg (inglés)
- Información para pacientes tratados con finasterida 1 mg (inglés)
- Información para profesionales sanitarios sobre finasterida 1 mg (inglés)
- Cómo notificar las reacciones adversas a la finasterida (video solo en francés)
Sin embargo, en abril, cuando se ordenó que la advertencia apareciera en todos los productos nuevos, Organon & Co. (NYSE: OGN), la escisión de Merck que ahora posee Propecia (finasteride 1 mg) y Proscar (finasteride 5 mg), se negó a jugar pelota por temor a manchar su marca corporativa (lema: Here for Her Health).
Un mes después, ANSM emitió una actualización de noticias (inglés) señalando que Organon «ha suspendido la comercialización de Propecia». La agencia también señaló que, aunque Organon canceló sus operaciones de Propecia en Francia, las versiones genéricas de finasterida de 1 mg todavía están disponibles en las farmacias francesas.
Canadá
Health Canada (HC) ha estado monitoreando activamente el posible vínculo de la finasterida con el suicidio durante más de una década. Pero no fue hasta 2019 que la DRA detectó una señal epidemiológica lo suficientemente fuerte como para tomar medidas; es decir, actualizar la etiqueta del producto de finasterida para incluir el riesgo de ideación suicida.
En 2022, desencadenado por el informe de investigación de Reuters de 2019 titulado El tribunal permitió que Merck ocultara secretos sobre los riesgos de un fármaco popular, HC llevó a cabo su cuarta revisión de seguridad de la finasterida.
La investigación se completó en enero; sus hallazgos se delinean, en parte, de la siguiente manera:
- [HC] revisó 401 casos… de suicidio, ideación suicida y/o autolesiones en pacientes que usaban finasteride de la base de datos Canada Vigilance. De los 401 casos, 25… cumplieron con los criterios para una evaluación adicional para determinar si había un vínculo entre el uso de finasteride y el suicidio, la ideación suicida y las autolesiones.
- De los 25 casos, 23… se encontró que posiblemente estaban relacionados con el uso de finasteride.
- [HC] también revisó 16 publicaciones en la literatura científica. Existe un creciente cuerpo de evidencia científica con respecto a la asociación entre el uso de finasteride y los riesgos de suicidio.
Como tal, HC:
- está trabajando con los fabricantes para actualizar la información de seguridad del producto… para los productos que contienen finasterida para fortalecer las declaraciones de advertencia sobre los riesgos de ideación suicida y autolesiones, y para incluir información sobre la detección de factores de riesgo psiquiátricos en pacientes antes de comenzar el tratamiento, así como la monitorización continua del paciente durante y después de finalizar el tratamiento.
- también informará a los profesionales de la salud sobre esta actualización a través de una comunicación de Health Product InfoWatch.
- [HC] revisó 401 casos… de suicidio, ideación suicida y/o autolesiones en pacientes que usaban finasteride de la base de datos Canada Vigilance. De los 401 casos, 25… cumplieron con los criterios para una evaluación adicional para determinar si había un vínculo entre el uso de finasteride y el suicidio, la ideación suicida y las autolesiones.
- De los 25 casos, 23… se encontró que posiblemente estaban relacionados con el uso de finasteride.
- [HC] también revisó 16 publicaciones en la literatura científica. Existe un creciente cuerpo de evidencia científica con respecto a la asociación entre el uso de finasteride y los riesgos de suicidio.
Como tal, HC:
- está trabajando con los fabricantes para actualizar la información de seguridad del producto… para los productos que contienen finasterida para fortalecer las declaraciones de advertencia sobre los riesgos de ideación suicida y autolesiones, y para incluir información sobre la detección de factores de riesgo psiquiátricos en pacientes antes de comenzar el tratamiento, así como la monitorización continua del paciente durante y después de finalizar el tratamiento.
- también informará a los profesionales de la salud sobre esta actualización a través de una comunicación de Health Product InfoWatch.
Estados Unidos
Atrás quedaron los días en que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. era el estándar de oro de la seguridad farmacéutica en todo el mundo. En cambio, la agencia parece estar siguiendo el ejemplo de sus contrapartes más vigilantes y transparentes en Francia y Canadá.
Tres años después de que esas y otras naciones advirtieran por primera vez sobre los posibles vínculos entre el uso de finasteride y tomar, intentar tomar o pensar en quitarse la vida, Organon finalmente agregó «ideación y comportamiento suicida» a la información de prescripción de Propecia (PI, también conocida como etiqueta del producto) . Incluso entonces, esta divulgación pública estuvo lejos de ser voluntaria, y no del todo pública.
Se ordenó a Organon que agregara las ADR potencialmente letales como resultado de una petición ciudadana de la FDA presentada por la PFSF en 2017 y modificada en 2020. En junio de 2022, la FDA escribió para informarnos:
Basado en nuestro análisis de la información contenida en parte y motivado por su Petición, solicitamos que Organon realice cambios en el etiquetado… para aclarar los riesgos del uso de Propecia. Estamos requiriendo la adición de ideación y comportamiento suicida a la lista de reacciones psiquiátricas/del sistema nervioso.
También vale la pena señalar que, aunque Organon actualizó su Propecia PI para incluir tendencias suicidas, la Información del producto para el paciente (PPI, también conocido como Folleto del paquete del paciente) del medicamento no se actualizó. El PPI alojado en el sitio web de Organon en el momento de la publicación se revisó por última vez en octubre de 2021 y no hace referencia a tendencias suicidas.
Sin embargo, según los precedentes, sería fácil argumentar que Organon debería haber revisado el PPI, un documento escrito en términos sencillos para pacientes y con solo 947 palabras, junto con el PI, un documento escrito en términos científicos para médicos y farmacéuticos. y corriendo 7,154 palabras. De 2001 a 2014, según los documentos alojados en la base de datos de medicamentos aprobados de la FDA, Merck revisó cada uno de sus PPI de Propecia junto con las revisiones de PI, y esos PPI revisados se incluyeron al final de los mismos PDF que los PI. No está claro por qué, en junio de 2021, Merck y/o la FDA dejaron de incluir un PPI revisado correspondiente en el archivo de PI revisado.
Para agravar esta falta de transparencia, la FDA, además de ordenar que se agregue la idea de suicidio a la etiqueta de Propecia, podría haber ordenado que Organon distribuya una Carta de estimado proveedor de atención médica (DHCP). Pero la FDA no exigió un DHCP como parte de su última revisión de la etiqueta de Propecia. Eso significa que, a menos que los médicos y/o farmacéuticos vean las nuevas RAM de tendencias suicidas en la PI revisada y alerten a sus pacientes en consecuencia, es posible que esos pacientes nunca sepan que se están poniendo en el camino de una autolesión potencialmente fatal.
Reino Unido
La constante represión de Francia y Canadá contra el acceso a la finasterida con escasas advertencias ha llevado al Reino Unido también a actuar. En febrero, supimos que la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud (MHRA, por sus siglas en inglés) está realizando una revisión de seguridad de finasteride 1 mg.
“Este tema se discutió en nuestra reciente reunión de señales y ha dado lugar a varios puntos de acción”, escribió el médico que realizó la investigación en un memorando a los pacientes de PFS que se quejaron ante la agencia sobre los muchos peligros potenciales de la finasterida. Esos puntos incluyen:
• Evaluación de la literatura científica disponible
• Revisión de la documentación sobre seguridad y riesgo que deben presentar los titulares de las autorizaciones de comercialización en virtud del Reglamento sobre medicamentos de uso humano de 2012
• Consideración y revisión de los informes de reacciones adversas a medicamentos
• Revisión de evaluaciones y acciones realizadas por otras autoridades reguladoras
• Consideración de las inquietudes planteadas a nuestra atención a través de otras fuentes, como profesionales de la salud, individuos, grupos representativos de pacientes, otras partes interesadas
El memorando también informó a los pacientes que la MHRA ha estado en contacto con la ANSM sobre la seguridad de la finasterida. Pero «tendremos que completar nuestra revisión antes de que podamos determinar si se requiere una acción regulatoria proporcionada aquí en el Reino Unido», señaló.
Gracias a un paciente británico con PFS en particular, Ryan Clark, de 57 años, ese memorando pronto se convirtió en el centro de un informe exclusivo en el periódico en línea más popular del mundo.
El 4 de marzo, The Daily Mail publicó una historia titulada, Watchdog lanza una investigación sobre la píldora anticaída del cabello mientras los hombres informan un aumento enorme en los efectos secundarios, que incluyen depresión, libido baja y disfunción eréctil. En él, el reportero Ethan Ennals señaló: «Las cifras del gobierno… muestran que el fármaco finasteride se ha relacionado con al menos 70 informes de pacientes que sufren pensamientos suicidas como un posible efecto secundario». Y en un podcast complementario agregó que, desde 2020, “la cantidad de personas que informan efectos secundarios adversos a las autoridades médicas en el Reino Unido se ha triplicado”.
Mientras tanto, Ryan, quien pasó la mayor parte de su carrera empleado por el Gobierno de Su Majestad, se puso en contacto por primera vez con la MHRA en 2021 para informarles cómo la finasterida había diezmado su salud y advertir que muchos otros ciudadanos del Reino Unido que toman la droga corren el riesgo de sufrir un destino similar. . Una vez lo suficientemente musculoso como para adornar la portada de una revista de fitness para hombres, su cuerpo se está desgastando gradualmente debido a una vertiginosa serie de problemas de salud que van desde la privación de andrógenos hasta los trastornos gastrointestinales, la atrofia muscular y las ideas suicidas.
Aunque sus súplicas de restricciones más estrictas sobre la droga fueron rechazadas durante los siguientes 18 meses, el 17 de febrero dio en el clavo cuando la MHRA lo contactó sobre su investigación sobre la finasterida. Para ayudar a difundir la noticia, Ryan llamó inmediatamente a The Daily Mail.
Los hallazgos de la MHRA sobre los riesgos de la finasterida se presentarán en la reunión del Grupo Asesor de Expertos del 16 de agosto, y poco después se desarrollará un plan de acción adecuado.
(Para obtener información sobre cómo otras naciones han estado monitoreando los eventos adversos de la finasterida, divulgando los riesgos al público y regulando el medicamento, consulte nuestro Mapa de advertencia global de PFS).
CRECIMIENTO DIGITAL MUNDIAL
Para una condición médica que Organon dice que no existe, PFS es un tema candente en estos días, desde Albania hasta Venezuela, al menos a juzgar por el tráfico a nuestro sitio web.
En mayo, según Google Analytics, pfsfoundation.org superó los 750 000 usuarios únicos y dos millones de páginas vistas desde nuestro lanzamiento en 2012. Gran parte de ese crecimiento reciente ha sido impulsado por nuestras cuatro ediciones en idiomas extranjeros: español (lanzado en 2019), chino (2019), ruso (2020) e hindi (2021). De los 85 508 nuevos usuarios de nuestro sitio desde el 1 de agosto de 2022 hasta el 31 de julio de 2023, el 59 % llegó a través de nuestra edición en inglés, mientras que el 41 % llegó a través de las ediciones en el extranjero, un 12 % más año tras año.
Mientras tanto, los pacientes con PFS de países en los que previamente no sabíamos que ninguno seguía apareciendo chez nous. En abril, Micha de Kenia nos escribió:
Desarrollé síntomas completos de PFS en enero, después de tomar finasterida durante 15 meses. Mi testosterona bajó a 164 y mis testículos se encogieron. Me gustaría unirme a su organización para ayudar en la lucha contra este veneno.
Dos meses después, Hussain de Bahrein escribió:
Soy un paciente de PFS que tomó finasteride en 2020 para combatir la caída del cabello. A la fecha convivo con casi todos los síntomas clásicos mencionados en su web, tanto sexuales como mentales. He visto a 10 médicos (urólogos, endocrinólogos, sexólogos, psiquiatras, médicos de cabecera), pero ninguno parece ofrecer una solución viable y la mayoría no estaba al tanto de la afección. ¿Puede conectarme con un médico experto que haya tratado a pacientes? En este punto de desesperación, estoy dispuesto a viajar para recibir tratamiento.
Y apenas el mes pasado, Shabanah de Trinidad y Tobago escribió:
Mi novio (38) estuvo tomando Propecia para la caída del cabello durante aproximadamente 1 año y comenzó a experimentar síntomas como confusión mental, disfunción eréctil, libido baja y problemas emocionales. Dejó el medicamento durante 1 año y los síntomas continúan. Estábamos planeando casarnos y formar una familia. Esto ahora ha impactado nuestra vida juntos.
(Para aquellos interesados en seguir nuestro crecimiento digital, hemos agregado una sección llamada «Usuarios totales del sitio web en todo el mundo» a nuestra página PFS by the Numbers).
INVESTIGACIÓN
Nos complace informar que los investigadores continúan examinando PFS tanto a nivel micro como macro. Comencemos con dos de las últimas investigaciones.
Analiza esto
En septiembre, el Dr. Kian Asanad, médico jefe residente en cirugía urológica de la Escuela de Medicina Keck (KSM) de la Universidad del Sur de California, publicó un estudio en el International Journal of Impotence Research titulado Interés global en línea en los efectos secundarios sexuales de la finasterida. La investigación determinó que PFS es «claramente un problema que es importante para el público en general y amerita intervención».
El Dr. Asanad y su equipo de tres colegas médicos comenzaron con la premisa de que:
El 72 % de los estadounidenses buscan información sobre salud en línea, y el 77 % de estos utilizaron un motor de búsqueda general (no médico) como Google… Los datos cualitativos han demostrado que los pacientes usan la información de salud basada en la web para todo, desde la toma directa de decisiones hasta la orientación de debates con su equipo de atención. La comprensión de estos patrones puede facilitar una mayor comprensión y transparencia de la relación médico/paciente.
Luego, para identificar las tendencias globales con respecto a la finasterida y sus efectos secundarios, agregaron los términos «finasterida», «efectos secundarios de la finasterida», «síndrome posterior a la finasterida», «Propecia» y «efectos secundarios de la Propecia». en Tendencias de Google. Luego compararon el número total anual de búsquedas para cada término, tal como se realizaron en los EE. UU., el Reino Unido y Australia, desde 2004 hasta 2020.
«Observamos un interés significativo en el ‘síndrome posterior a la finasterida’. Hubo una fuerte tendencia de crecimiento, específicamente entre 2009 y 2012, con un promedio [cambio porcentual anual de] +151,7», escribió Asanad, señalando que 2012 es cuando la FDA disfunciones sexuales persistentes obligatorias se agreguen a la etiqueta de Propecia.
Ese “interés significativo” se vuelve aún más pronunciado cuando se comparan los volúmenes de búsqueda del nombre genérico del medicamento recetado para la caída del cabello (finasterida) solo, y su nombre de marca (Propecia) solo, con esos nombres dentro del contexto de los términos que se definen , en parte, por tener un impacto negativo en la salud humana. Los siguientes son los cambios porcentuales anuales promedio para las búsquedas realizadas en los EE. UU. entre 2004 y 2020:
- “Propecia”: –9,8
- “finasterida”: +9,2
- “efectos secundarios de la finasterida”: +20,7
- “síndrome post-finasterida”: +29,2
Fuera de control
En febrero, el Dr. Mayer Brezis, profesor emérito de medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalén, publicó una investigación, basada en parte en el Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA, que demuestra que la finasterida tiene 23 veces más probabilidades de precipitar la depresión y la ansiedad que dos medicamentos de control: Inderal, un bloqueador beta relacionado con la depresión, y espironolactona, un diurético ahorrador de potasio que se usa para tratar la alopecia. Según las mismas medidas, el uso de finasterida tiene nueve veces más probabilidades de provocar insomnio, fatiga, tendencias suicidas y suicidio.
En el artículo, titulado Reacciones neuropsiquiátricas a la finasterida: ¿Nocebo o efecto verdadero? y publicado en el Journal of Basic and Clinical Pharmacy, el Dr. Brezis escribió:
Los informes de reacciones adversas sugieren cada vez más que la finasterida puede causar depresión, ansiedad, tendencias suicidas y disfunción sexual, incluso después de suspender el fármaco. Por otro lado, algunas publicaciones han afirmado que esto podría representar un informe simulado de un efecto nocebo. En el presente documento, nosotros… demostramos señales de seguridad notablemente desproporcionadas para la finasterida. Además, el aumento de las reacciones neuropsiquiátricas a la finasterida durante la última década coincide con un sorprendente aumento de los suicidios notificados a la FDA en relación con este medicamento.
A través de FAERS, el Dr. Brezis accedió a datos de tendencias suicidas para finasterida desde 1993 hasta 2021, que incluyen informes de intentos de suicidio, comportamiento suicida, sospecha de suicidio y suicidio consumado, cuyos resultados fueron: muerte, discapacidad, hospitalización, riesgo de vida u otros.
El número absoluto de dichos informes alcanzó su punto máximo en 2020, con 95, cayendo solo un 4 % en 2021, a 91. Sin embargo, de 2019 a 2020, el número de tales incidentes aumentó un 375 %. Aún más sorprendente es la información década tras década. En 2010, FAERS contenía solo dos informes de suicidio por finasterida, lo que se traduce en un aumento del 4650 % para 2020. Y en 2001, FAERS contenía solo un informe de suicidio por finasterida, lo que se traduce en un aumento del 9000 % para 2021.
«Dado que el suicidio no se ha asociado con un efecto nocebo», señaló el Dr. Brezis, «parece probable que nos enfrentemos a efectos adversos reales y graves en el estado de ánimo de la finasterida».
Prueba de recuperación de PFS
En el frente clínico, Roberto Cosimo Melcangi, PhD, Jefe de la Unidad de Neuroendocrinología en el Departamento de Ciencias Farmacológicas y Biomoleculares de la Universidad de Milán (UniMi), continúa avanzando hacia el mapeo suficiente de la PFS en un modelo animal para comenzar a considerar el potencial terapias en humanos.
Su último estudio, publicado en octubre en Biomolecules y titulado Gut Inflammation Induced by Finasteride Withdrawal: Therapeutic Effect of Allopregnanolone in Adult Male Rats, demostró que el neuroesteroide alopregnanolona (ALLO) demostró ser eficaz para contrarrestar algunas de las alteraciones inducidas por finasteride en la microbiota intestinal. El Prof. Melcangi escribió:
[L]as observaciones anteriores en pacientes con PFS y un modelo experimental mostraron alteraciones en las poblaciones de microbiota intestinal, lo que sugiere un ambiente inflamatorio. Para confirmar esta hipótesis,… exploramos el efecto del tratamiento crónico con finasteride… y su retiro… sobre los niveles de esteroides, neurotransmisores, citocinas proinflamatorias y marcadores de permeabilidad intestinal en el colon de ratas macho adultas. Los datos obtenidos demuestran que los niveles de [ALLO] disminuyeron tras el tratamiento con finasteride y tras su retirada.
Tras la suspensión del fármaco, la disminución de los niveles de ALLO se correlaciona con un aumento de IL-1 y TNF-, serotonina y una disminución de la dopamina. Es importante destacar que el tratamiento ALLO es capaz de contrarrestar algunas de estas alteraciones.
Dado que (i) la disfunción sexual puede estar relacionada con alteraciones en la microbiota intestinal y (ii) la existencia del eje cerebro-intestino bien descrito, las observaciones aquí obtenidas pueden proporcionar una base importante para explorar [el] efecto protector de ALLO sobre disfunciones psiquiátricas y andrológicas, sentando las bases para una posible terapia en pacientes con PFS.
Más investigación en cubierta
Algo sorprendente, pero no realmente sorprendente, el Equipo Melcangi ha estado trabajando simultáneamente en tres estudios separados. El primero examina los efectos de la finasterida en el cuerpo cavernoso (más conocido, en los hombres, como el pene). Después de haber superado una ronda de revisión por pares en una revista, se revisó recientemente y se volvió a enviar para su publicación.
El segundo estudio, para una revista diferente, examinará los puntos en común entre la PFS y la disfunción sexual posterior a los ISRS (PSSD). Ese será sometido a revisión antes del 1 de octubre.
El tercer estudio, que anunciamos en octubre, identificó a través de una tecnología de secuenciación de próxima generación conocida como RNA-seq, varios genes que probablemente son responsables de los efectos secundarios observados en pacientes con PFS. Melcangi señala que, aunque el análisis de esta investigación fue particularmente complejo, finalmente lo logró este verano y tiene como objetivo enviarlo a otra revista antes del 1 de noviembre.
Como de costumbre, tenga en cuenta que nunca hay garantía de que la investigación de cualquier institución se publique en una revista médica.
EL MITO DE LA ALETA LÍQUIDA
Justo cuando pensábamos que el mundo se estaba dando cuenta del hecho de que la finasterida puede y lo hace en un subconjunto de hombres, conduce a una larga lista de efectos secundarios persistentes que se lee como algo inventado por el Dr. Josef Mengele, aparece otra Gran Mentira.
Eso sería finasterida tópica.
En febrero, Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ), la revista farmacéutica más antigua y más leída de Alemania, publicó un artículo titulado ¿Es la finasterida tópica una mejor alternativa para tratar la alopecia? (Inglés). El artículo, de la editora de DAZ Drugs & Therapy, Desiree Aberle, también farmacéutica, fue motivado por el lanzamiento del primer producto de finasterida tópica de Alemania, Fynzur for Men, un aerosol con receta de la compañía farmacéutica suiza Laboratoires Bailleul. Aberle escribió:
En algunos casos, [los efectos secundarios], incluidos el insomnio o la anhedonia, pueden persistir incluso años después de suspender la finasterida, lo que se conoce como síndrome posterior a la finasterida. Este síndrome es muy angustiante para los afectados y actualmente no hay opciones de tratamiento efectivas disponibles. Por lo tanto, vale la pena considerar si la aplicación local en el cuero cabelludo podría reducir el riesgo de efectos secundarios.
Fynzur, informó, se promociona como probablemente más seguro que la finasterida oral, según un estudio de 2021 titulado Eficacia y seguridad de la solución de aerosol de finasterida tópica para la alopecia androgenética masculina: un ensayo clínico controlado, aleatorizado y de fase III:
Los autores… concluyen que la probabilidad de efectos secundarios sistémicos es menor con la terapia tópica. Sin embargo, la…Post-Finasteride Syndrome Foundation tiene informes de casos sobre PFS con solo uso tópico de finasteride, por lo que los pacientes aún deben ser conscientes de esta posibilidad.
Aberle tenía razón. Desde nuestra fundación en 2012, nos han contactado unos 3000 pacientes desesperados con PFS que buscan ayuda. De esos pacientes, 13 (0,4%) hasta la fecha nos han dicho que desarrollaron la afección por usar solo finasterida tópica.
Un mes después del informe de Aberle, DAZ publicó un metanálisis realizado por Tony Daubitz, PhD, titulado Side Effects: Hair Growth with Consequences (resumen en inglés).
En total, Daubitz citó 28 estudios clínicos, incluidos los del Prof. Melcangi, Mohit Khera, MD, de Baylor College of Medicine, Michael S. Irwig, MD, de Harvard Medical School y Abdulmaged M. Traish, PhD, de Boston. Escuela Universitaria de Medicina. Después de presentar evidencia que respalda la hipótesis de que una proporción de todos los pacientes que toman finasterida oral desarrollan PFS, el Dr. Daubitz escribió:
Una nueva alternativa de tratamiento [a la finasterida oral] es la finasterida tópica (Fynzur, 2275 mg/ml), que se lanzó recientemente en Alemania. En un estudio de fase III con 250 voluntarios [Eficacia y seguridad de la solución en aerosol de finasterida tópica para la alopecia androgenética masculina], el aerosol estimuló significativamente el crecimiento del cabello… y mostró efectos similares a los de la finasterida oral… Por otro lado, la exposición sistémica al fármaco con la aplicación dérmica fue menos de una centésima parte de la aplicación oral. Los niveles de DHT en la sangre también cayeron correspondientemente menos… por lo que se esperan menos efectos secundarios.
Entonces, la finasterida tópica es más segura, ¿verdad? Difícilmente, escribió Daubitz:
Lo que suena prometedor a primera vista aparece bajo una luz diferente a través de un análisis de la droga. No es posible decir si el efecto de la solución tópica es realmente equivalente al de la tableta, ya que el estudio no fue diseñado para evaluar estadísticamente este punto final. Y eso es solo el comienzo de sus deficiencias. Solo el 71% de los sujetos completaron el estudio y solo el 55% de los sujetos tenían fotos evaluables para evaluar el éxito de la terapia.
En un análisis de respuesta encargado por el [Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos], también se pidió a los sujetos que calificaran la mejora en el crecimiento de su cabello. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la valoración subjetiva (mejoría del crecimiento del pelo en el 39,8% de los hombres con finasterida tópica, el 31,0% con finasterida oral y el 32,0% con placebo).
Él concluyó:
Todavía no está claro en qué medida la menor exposición sistémica al fármaco se traduce en un menor riesgo de efectos secundarios. Aunque los efectos secundarios sexuales no se informaron con mayor frecuencia que con el placebo… el número limitado de pacientes en el estudio… dificulta sacar conclusiones confiables. Sin embargo, es importante anticipar la aparición de dichos efectos secundarios… Aunque la finasterida tópica no está aprobada como medicamento en los EE. UU., se comercializa como medicamento de venta libre a través de portales de telemedicina como ForHims.com. Cuando los editores de DAZ le preguntaron sobre esto, la Fundación del Síndrome Post-Finasteride señaló que conocen numerosos casos de la condición resultante de la aplicación tópica de finasteride. Por lo tanto, se necesita urgentemente más investigación sobre el síndrome.
Para nuestra cobertura completa del problema de la finasterida tópica, consulte estos informes:
PESADILLA VIRTUAL
Mientras tanto, cada vez más pacientes con PFS nos dicen que desarrollaron la afección después de que uno de los 3 grandes telemédicos les recetó finasterida: Hims, Keeps y Ro.
En octubre, Chris de Texas escribió:
Estoy al final de mi ingenio. He estado experimentando rápidamente todos los síntomas de PFS y, de hecho, Keeps me lo recetó hace 6 meses… Ahora parece que mis síntomas solo están empeorando. Estoy aterrorizado de lo mucho peor que esto afectará mi relación con mi novia. ¡He visto médicos e incluso he recibido terapia de reemplazo de testosterona! Solo tengo 26 años y toda mi vida… se siente robada de mí, todo porque no sabía que esto era un efecto secundario.
Y apenas el mes pasado, Sean de Massachusetts nos escribió para decirnos que su hijo desarrolló PFS después de que Hims le recetó finasterida tópica:
Estuvo tomando finasterida durante menos de 3 meses cuando varios síntomas comenzaron de la noche a la mañana… Los médicos con los que ha estado tratando y los sitios web a los que se refieren le dicen que sus síntomas deberían desaparecer después de 3 meses. Mi hijo tiene altibajos mentales, y algunos días son más claros que otros, pero no ha vuelto en absoluto a su ser físico anterior. Espero que más personas comiencen a hablar sobre este tema, ya que la información errónea en Internet influye fácilmente en la generación más joven. Solo en la última semana, tuve una conversación y convencí a otros 3 hombres de 20 años para que dejaran este medicamento. Uno de ellos ya mostraba signos tempranos de disfunción eréctil, pero no sabía qué lo estaba causando. Otro recibió el mismo product.
CONCIENCIA MÉDICA
Continuamos monitoreando y publicando datos de ADR para finasteride alojados en la base de datos VigiBase de la Organización Mundial de la Salud para que los profesionales de la salud, el público y los miembros de los medios estén al tanto de las tendencias globales. Una vez más, muchos de los indicadores clave han aumentado año tras año, con la idea de suicidio a la cabeza con un 13,2 %, seguida del suicidio consumado (6,6 %), los trastornos psiquiátricos (6,1 %) y las RAM totales de finasterida (4,6 %). El número absoluto de 862 nuevas ADR durante este período se traduce en alrededor de 2,4 casos probables de PFS informados cada día a una DRA.
Los médicos, farmacólogos e investigadores, cada vez más a través de las redes sociales, continúan expresando sus preocupaciones sobre la finasterida, en particular para los hombres jóvenes.
Año tras año, el número de tales profesionales agregados en nuestra página de Doctores e Investigadores Hablando Aumentó un 21%, de 104 a 126.
Entre los nuevos ingresos se encuentra el Dr. G. Pérez López, médico endocrinólogo en Madrid, quien en septiembre escribió:
En diciembre de 2018, traté… a un hombre de 28 años que estaba angustiado por una serie de síntomas asociados con la finasterida… Había interrumpido el tratamiento 10 meses antes, pero persistían los síntomas que afectaban su calidad de vida: disminución de la libido, depresión y disociación “entre su cerebro y sus genitales”… Desde diciembre de 2018 hasta ahora he tratado a unos 50 jóvenes de toda España que han estado tomando finasterida por alopecia y cuyos síntomas persistían en el ámbito físico, sexual y psicológico.
Cuatro meses después, Ahmed S. Zugail, MD, urólogo en Arabia Saudita, tuiteó:
Cuidado con el síndrome post-finasteride, infórmeselo a sus pacientes antes de la prescripción. La educación específica de los médicos que prescriben es la clave.
Un mes después, Karem Peña, psicóloga clínica de la Clínica de Andrología de Madrid, escribía:
Numerosos estudios muestran que más de la mitad de la población que usa [finasteride] tiene alguna patología psiquiátrica, ansiedad y depresión, insomnio, riesgo de suicidio, y/o disfunción sexual… Asimismo, si el paciente tiene alguna patología psiquiátrica de base o si tiene una antecedentes familiares por la misma razón, corre el riesgo de desarrollar [PFS].
CONCIENCIA DE LOS MEDIOS
Teutonic TV (otra vez) habla de PFS
En octubre, Dürfen Die Das? (¿Pueden hacer eso?), un programa de revista de noticias en la emisora pública alemana NDR, debutó Finasteride: ¿Por qué este medicamento para la caída del cabello todavía está en el mercado? (Inglés). Fue el cuarto informe de PFS en idioma alemán sobre la televisión en red en solo 18 meses. Los primeros fueron: Calvo de repente, Trucos de la industria de la belleza y Se subestiman los efectos secundarios de la finasterida.
Presentado por Neils Walker, la película de 17 minutos presentaba entrevistas con dos pacientes de PFS, Sebastian y Andreas. “Estuve a punto de saltar de un puente”, dijo Sebastián. “Desde el momento en que comenzó el trastorno, nunca he podido dormir bien”.
“Lo peor para mí fue el estrés emocional, que ha sido tan malo que me habría quitado la vida si hubiera continuado”, dijo Andreas. “Sufrir de PFS es como si te hubieran succionado toda la vida y la alegría”.
También se presentó a Hartmut Porst, MD, fundador del Instituto Europeo para la Salud Sexual, quien le dijo a Walker: “En mi carrera, he perdido a dos pacientes que se suicidaron. [Finasteride] debería haber sido retirado del mercado hace al menos 10 años”.
Los padres se hacen públicos
En la innovadora investigación PFS del Dr. Khera, publicada en junio de 2020, escribió: «Dos pacientes (8%) en el brazo 5ARI se suicidaron durante o después del período de estudio».
En ese momento, solo uno de esos pacientes, Daniel Stewart, era conocido por el público. Porque poco después de su muerte en 2014, los padres Glenn y Rita Stewart nos pidieron que compartiéramos la desgarradora noticia de su fallecimiento.
Ocho años más tarde, los padres del otro paciente fallecido en el estudio del Dr. Khera se unieron a la lucha de los Stewart cuando el New York Post publicó un artículo titulado, Los usuarios de Propecia afirman que la droga causa pérdida de memoria, disfunción eréctil y pensamientos suicidas. En él, el reportero Michael Kaplan reveló que Stephen Kenney, un detective condecorado de Atlanta cuyo trabajo había aparecido en la revista de noticias A&E The First 48, se quitó la vida en 2014. Tenía 42 años y había estado sufriendo de PFS durante tres años.
“Había insomnio, fatiga, disfunción sexual y entumecimiento en la región pélvica”, dijo el padre Bob Kenney a The Post. “Los médicos que realizaron el estudio en Baylor dijeron que sus problemas estaban relacionados con la finasterida”.
“Steve pasó de optimista a malhumorado”, dijo la madre Kathleen Kenney sobre el impacto que Propecia tuvo en su hijo. “¿Cuántas personas como nosotros tuvimos que leer las notas de suicidio de sus hijos, diciendo que lamentaban habernos hecho pasar por esto?”.
(Para obtener una lista completa de la cobertura de prensa de PFS, visite nuestra página de Concientización de medios de PFS)
MEDIOS SOCIALES Y MARKETING DE CONTENIDO
Hace nueve meses, nuestra página de Facebook, que habíamos lanzado en 2014, desapareció misteriosamente. O eso pensábamos. Lo que sucedió fue que, en algún momento de 2022, Facebook requirió que todas las empresas, incluidas las organizaciones sin fines de lucro, cambiaran a una cuenta de Facebook para empresas (FFB) o fueran eliminadas. Pero nunca recibimos ese memorándum. Así que Facebook nos rechazó. Afortunadamente, pudimos abrir una cuenta FFB adecuada y volver a publicar nuestro contenido anterior. El único problema es que está en una URL diferente. Entonces, si nos ha estado siguiendo en nuestra antigua página de Facebook, deberá seguirnos desde cero en la nueva. Y por favor dígales a todos sus conocidos que hagan lo mismo.
Ahora, en los cuatro meses que tomó reconstruir nuestra página, aprovechamos la oportunidad para crear un eslogan nuevo y más urgente: «Conoce los riesgos». Eso nos hizo pensar que deberíamos hacer un mejor trabajo al promocionar las secciones clave de nuestro sitio web. Así que desarrollamos una serie de ocho diapositivas que ahora se encuentran en la parte superior de nuestra página de inicio, cada una con un enlace a contenido importante. Para cualquier persona lo suficientemente motivada para ayudar a correr la voz, siéntase libre de obtener versiones de alta resolución de las diapositivas de los enlaces a continuación, para compartirlas a través de sus propias páginas sociales. Solo asegúrese de vincular cada imagen a las páginas respectivas de nuestro sitio:
Got PFS?, Take the PFS Challenge, Feds fumble deathly disclosure, Don’t be caught tele-dead, This is your body. This is your body on finasteride, Precisely the same syndrome, Only a madman could have imagined, Furious at finasteride?
CASO FRIO #1
En nuestra base de datos de alrededor de 3000 pacientes con SLP, acumulados durante 11 años, hay 19 casos de suicidio (0,6%). Eso significa que por cada 1000 personas que toman finasteride y desarrollan efectos secundarios persistentes, seis se suicidan. Es cierto que esa estadística no pasaría la revisión por pares para su publicación en el New England Journal of Medicine. Pero tampoco se puede descartar fácilmente.
Verá, de esos 19 suicidios, ocho fueron abundantemente documentados para su inclusión en nuestra Petición Ciudadana de la FDA de 2017, lo que llevó a la agencia a agregar tendencias suicidas a la etiqueta del producto Propecia. Otros dos estaban bastante bien documentados, pero optamos por no incluirlos en la petición, para que la FDA no usara algunas debilidades leves para descartar toda la petición.
Eso deja nueve casos. De ellos, uno nos lo informó la esposa separada del paciente con PFS, dos por los hermanos de los pacientes, dos por las madres de los pacientes, dos por los padres de los pacientes y dos fueron pacientes con PFS que nos dijeron directamente. sintieron ganas de suicidarse, y lo hicieron poco después.
Ese es un historial aterrador para cualquier medicamento recetado, y mucho menos uno que se usa más comúnmente con fines cosméticos.
Aún más aterrador es esto: estoy casi seguro de que no hay 19 casos de suicidio en total en nuestra base de datos. Estoy casi seguro de que hay 21, lo que significaría que por cada 1000 personas que toman finasteride y desarrollan efectos secundarios persistentes, siete se suicidan.
Llegué a esta opinión a principios de año mientras ingresaba los 3000 informes de casos en una base de datos de administración de relaciones con los clientes (CRM), lo que nos permite dividir mejor esos datos.
En el caso de un paciente registrado solo como «J Dunford» del Reino Unido, noté que, de septiembre de 2016 a septiembre de 2017, hizo seis donaciones monetarias a la PFSF. Entonces se detuvo en seco. También leyó las noticias de la PFSF del 11 de marzo al 20 de diciembre de 2017. Luego se detuvo en seco.
Solo por curiosidad, busqué en Google «obituarios de J Dunford» en el Reino Unido y resultó que James Dunford de Warkworth, Inglaterra, a unas 90 millas al sur de Edimburgo, Escocia, desapareció el 28 de diciembre de 2017. Al día siguiente, a las 34 años, fue encontrado muerto. No se creía que hubiera ninguna participación de terceros en su muerte.
Ahora suenan campanas en mi cabeza porque la primera noticia registrada en nuestra página de Concientización de los medios es un informe de BBC News de 2010 sobre un paciente de PFS de Edimburgo. Tenía 26 años en ese momento, lo que lo convertiría en 34 en 2017.
Y su nombre era Jaime. Y desde atrás, como se muestra en el informe de la BBC, se parecía mucho a una foto de James Dunford en el blog de Gateshead News que reportó su desaparición.
Pensando que la familia de James podría no tener idea de que alguna vez estuvo en contacto con la PFSF, pero que podrían agradecer el cierre de saber que la finasterida probablemente lo llevó al suicidio, en lugar de vivir el resto de sus vidas preguntándose por qué lo hizo. Traté de rastrear ellos abajo. Pero no hubo tanta suerte.
También contacté a los reporteros locales que cubrieron su muerte, pensando que podrían informar a la familia. Pero de nuevo sin suerte.
Entonces, por el momento, J Dunford sigue siendo uno de los dos casos sin resolver en nuestra base de datos de 3000 pacientes con PFS.
Al menos dos.
Mientras nos embarcamos en el año 12 de nuestra misión, les pido que continúen dando generosamente a la PFSF para que podamos continuar con este trabajo urgente.